复方三七通脉片治疗缺血性脑血管病的作用机理研究
Mechanism of Compound Sanqi Tongmai Tablet in the Treatment of Ischemic Cerebrovascular Diseasea
目的:通过观察复方三七通脉片对小鼠的急性毒性作用,以了解本制剂的毒性及安全性;通过观察对大鼠脑膜微循环血流量的影响,急性缺氧状态下对小鼠的影响,对急性不完全性脑缺血模型大鼠脑指数和含水量的影响,探讨其作用机制.通过试验观察对血栓、血瘀模型大鼠体内抗血栓、抗血凝、促进纤溶等指标的影响,进一步探讨本品治疗缺血性脑血管疾病的机理.通过观察对中动脉结扎模型大鼠神经体征、学习记忆功能、血管活性物质、氧自由基及脑组织形态等方面的影响,探讨其治疗缺血性脑血管疾病的机理.方法:给予小鼠复方三七通脉片30%的混悬液0.4g/kg灌胃和按最大耐受量法观察本品急性毒性作用;按照复方三七通脉片4倍,2倍,1倍临床等效量制备受试药.采用大鼠脑膜微循环模型,小鼠急性缺氧模型;大鼠急性不完全性脑缺血模型,大鼠血栓模型,大鼠血瘀模型,通过其对相关指标的影响探讨本品治疗缺血性脑血管疾病的机理.采用中动脉结扎大鼠模型,通过观察对大鼠神经体征、学习记忆功能、血管活性物质、氧自由基及脑组织形态等方面的影响,探讨其治疗缺血性脑血管疾病的机理.结果:急性毒性试验中小鼠未出现中毒及死亡,故无法测定LD50.按最大耐受量法给予小鼠复方三七通脉片,对小鼠无明显毒性作用,其最大给药量约为人临床常用量的360倍.对大鼠脑膜微循环的影响,与空白对照组比较,给药组对微循环血流量随时间的变化成上升趋势.本品能明显延长小鼠急性脑缺血的呼吸时间,增加呼吸次数,中剂量作用明显;延长常压耐缺氧时间,高剂量作用明显.对脑缺血模型大鼠脑指数及含水量的影响,与对照组相比给药组脑指数明显降低,含水量明显增高.本品能明显延长电刺激大鼠颈总动脉造成的血栓形成时间,延长TT、PT,降低FIB含量,且与用药剂量呈线性相关.能明显降低大鼠血浆中TXB2含量、增强PAI、Plg活性,升高血浆中6-Keto-PGF1a含量,且与用药剂量呈线性相关.在MCAO大鼠急性脑缺血恢复过程中,本品能明显促进学习记忆功能的恢复,降低NO水平从而减轻NO的神经损伤作用,升高SOD、降低MDA含量,降低海马CA1区神经元细胞的死亡率及神经细胞iNOS的表达,促进局部微血管的生成,加速MCAO大鼠脑功能的恢复.结论:毒性试验证实本品临床用药安全.药效学研究证实本品具有改善脑膜微循环,保护脑缺血动物,抗血栓、抗血凝、抗血小板聚集和促进纤溶、促使血栓再通的作用.对大鼠脑缺血有明显的保护作用,减少梗死区,保护缺血区神经元,改善脑功能.
- 作者：
- 张敏
- 学位授予单位：
- 山东中医药大学
- 专业名称：
- 中药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2012年
- 导师姓名：
- 李贵海
- 中图分类号：
- R285.5
- 关键词：
- 复方三七通脉片；急性毒性；脑膜微循环；急性脑缺血；脑指数；血栓；血瘀；中动脉结扎；实验研究
- compound Sanqi Tongmai tablet；acute toxicity；meningeal microcirculation；acute cerebral ischemia；cerebral index；thrombosis；stasis；artery ligation；experimentalstudy