乌司他丁对脓毒症相关急性肾损伤小猪肾脏保护作用的实验研究
目的:在内毒素(LPS)攻击复制的脓毒症相关急性肾损伤小猪模型中,评价不同剂量乌司他丁(UTI)对肾脏的保护作用,并探讨其作用机制.
方法:经耳缘静脉输注LPS(200μg/kg)制备脓毒症相关急性肾损伤模型.将18只小猪随机分为3组,每组6只.注射LPS后2h时实验动物出现AKI,随即进行分组干预.A组为对照组,输注生理盐水100ml;B组为低剂量乌司他丁组,输注乌司他丁100,000U/kg+生理盐水100ml;C组为高剂量乌司他丁组,输注乌司他丁400,000U/kg+生理盐水100ml.在注射LPS0h、1h、2h、3h、4h、5h、6h时记录实验动物生命体征,采集动脉血气并进行全身血流动力学监测.于注射LPS0h、2h、4h、6h时监测肾脏皮质微循环变化,采集动脉血清检测实验动物早期肾脏损伤标记物及炎症因子水平.
结果:于注射LPS0h及注射LPS后1h、2h时,三组实验动物的血流动力学指标、肾脏相关指标及炎症因子未表现差异性(P>0.05).高浓度UTI组于注射LPS后3h、4h、5h、6h时较对照组出现HR减慢、MAP升高(P<0.05)、于注射LPS后3h、4h、6h时CO较对照组下降(P<0.05)、于注射LPS后4h、5h、6h时SVR较对照组升高(P<0.05)、于注射LPS后3h、4h、5h、6h时乳酸较对照组下降(P<0.05);低浓度UTI组仅于注射LPS后6h时HR较对照组减慢(P<0.05)、于注射LPS后5h、6h时MAP较对照组升高(P<0.05)、于注射LPS后3h及6h时乳酸较对照组下降(P<0.05),CO及SVR较对照组均无差异(P>0.05).高剂量UTI组及低剂量UTI组肾脏皮质血流灌注数值较对照组均无差异(P>0.05).高剂量UTI在注射LPS后4h及6h血清肌酐及NGAL、IL-18较对照组下降(P<0.05);低剂量UTI组于注射LPS后4h时血清肌酐较对照组下降(P<0.05),于注射LPS后4h及6h时NGAL、IL-18较对照组下降(P<0.05).高剂量UTI于注射LPS后4h及6h时组血清TNF-α、IL-1β及IL-6均低于对照组(P<0.05);低剂量UTI组在注射LPS后4h及6h时血清IL-1β及IL-6均低于对照组(P<0.05),于注射LPS后4h时TNF-α均显著低于A组(P<0.05).
结论:一次性注射LPS(200μg/kg)可复制SA-AKI小猪模型.UTI可通过降低炎症反应而对SA-AKI肾脏产生保护作用.大剂量UTI对SA-AKI肾脏保护效果更佳.
- 作者：
- 蒋怡佳
- 学位授予单位：
- 首都医科大学
- 专业名称：
- 危重症医学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2015年
- 导师姓名：
- 李文雄
- 中图分类号：
- R692；R983
- 关键词：
- 脓毒症相关急性肾损伤伤；乌司他丁；肾脏保护；实验药理
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