三株海洋真菌次生代谢产物的研究
海洋真菌是活性海洋天然产物的重要来源.为寻找结构新颖的活性次生代谢产物,本论文将生物学与化学相结合,开展了对海洋真菌次生代谢产物的研究工作.内容主要包括:深海真菌的分离纯化,菌株发酵及化合物的分离纯化,单体化合物的结构解析,单体化合物活性的初步评价.从大西洋深海沉积物和印度洋海水样品中分离得到了46株真菌,并对所有真菌进行了种属鉴定和探索性发酵,同时采用纸片扩散法和MTT法检测真菌提取物的抗菌和细胞毒活性,再结合HPLC指纹图谱及薄层色谱进行筛选,得到三株具有生物活性且次生代谢产物丰富的真菌,并对其进行了深入的研究.根据探索的最佳条件对三株真菌进行规模发酵,运用萃取、薄层层析、硅胶柱层析、LH-20凝胶柱层析、反相高压液相等多种化学的分离纯化手段对发酵产物进行分离纯化.从大西洋深海沉积物来源的真菌次生代谢产物中分离得到16个单体化合物(CH1-CH16),从两株印度洋海水样品来源的真菌次生代谢产物中分离得到16个单体化合物(CH17-CH32).继而,利用理化性质和波谱学方法(IR,UV,MS,NMR等)阐述了32个化合物的化学结构.利用MTT法对化合物进行了抗肿瘤细胞活性测试,8个化合物具有温和的抗肿瘤细胞活性.用纸片扩散法和微量稀释法对单体化合物的抗菌活性进行了初步评价,其中7个化合物表现出微弱的抗菌的活性.综上,本文对三株海洋真菌的次生代谢产物进行了系统研究,共分离鉴定了32个单体化合物,其中新化合物4个,抗肿瘤化合物8个、抑菌化合物7个、促进斑马鱼血管生成化合物6个、保护斑马鱼心脏化合物2个.这些研究表明,海洋真菌有很大的研究潜力,是新活性先导化合物的重要来源,为海洋微生物资源的有效利用提供了一定的科学依据.
- 作者：
- 李培海
- 学位授予单位：
- 国家海洋局第一海洋研究所
- 专业名称：
- 海洋生物学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2015年
- 导师姓名：
- 陈颢
- 中图分类号：
- Q936
- 关键词：
- 海洋真菌；次生代谢产物；抗菌活性；细胞毒活性
- Marine fungi； secondary metabolite； antimicrobial activity； anticancer activity