内毒素致肝损伤中内源性H2S变化及阳离子A的保护效应
本研究观察了内毒素(endotoxin,ET)致大鼠肝脏损伤的病理过程中,新型气体信号分子硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在血浆和肝脏组织中的动态含量、肝脏组织中的生成率及其关键酶硫胱醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)的转录表达等动态变化规律及阳离子A(polycation ion A,CA)所提供的保护效应,力图阐明H2S在内毒素致肝损伤的病理过程中的作用.实验动物随机分为3组:生理盐水(normal saline,NS)对照组(n=24)、ET攻击组(n=24)和CA保护组(n=24).三组动物经相应处理后分别在3、4、8、12h采集血液和肝脏作为检测样本,用生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,H.E染色观察肝脏病理损伤,采用分光光度法检测血浆和肝脏中硫化氢含量及肝脏组织中硫化氢生成率,并用原位杂交方法检测CSE mRNA的转录表达.实验结果显示,生化检查结果发现ET组的血清ALT、AST水平与AST/ALT的比值显著高于NS组,而CA组则明显低于ET组;组织病理学观察发现,NS组组织未见异常,ET组出现微循环障碍与细胞变性坏死等病变,CA保护组则病理变化程度较弱,出现的时间较迟,与生化检查结果一致.同时发现ET能够使血浆和肝脏中H2S水平显著升高,提高肝脏组织中H2S生成率,并诱导大鼠肝脏CSE mRNA的转录水平上调,而CA保护组中H2S的血浆组织中含量、肝脏组织的生成率及CSE mRNA表达水平都显著低于ET组.肝损伤的标志性酶ALT含量与肝脏组织中H2S水平具有一定的相关性.研究证明,新型气体信号分子H2S参与了内毒素致肝脏损伤的病理过程,而CA可能通过下调组织中H2S水平从而对ET的炎性损伤发挥了保护作用.??
- 作者：
- 陈超
- 学位授予单位：
- 云南农业大学
- 专业名称：
- 预防兽医学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2008年
- 导师姓名：
- 高洪
- 关键词：
- 内毒素；硫化氢；硫胱醚-γ-裂解酶；阳离子A；肝脏损伤；气体信号分子
- endotoxin(ET)；hydrogen sulfide(H2S)；cystathionine-γ-lyase(CSE)；cation A(CA)；hepatic injure；gaseous transmitter