两株海洋真菌次级代谢产物分离鉴定及抑菌活性研究
海洋占地球表面积71%,作为一个大型资源宝库,微生物物种丰富。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分,近年来受到了广泛的关注。由于高压、高盐的特殊生存环境,海洋真菌与陆地微生物相比具有不同的代谢途径,能够产生结构新颖,具有独特生物活性的次级代谢产物,是药物先导化合物的重要来源。本文对分离自南海样品中的两株真菌进行了次级代谢产物的分离及抑菌活性的评价。通过大规模发酵培养,从分离自南海寄居蟹中的青霉属真菌Penicillium sp.JJX-1中共分离得到13（P1–P13）个单体化合物,通过核磁共振（NMR）谱和高分辨质谱（HRESIMS）确定了每个单体的结构,分别为N-tert-Prenylindoles（P1）、diazinone 5（P2）、fructigenine A（P3）、fructigenine B（P4）、3-Methylviridicatin（P5）、3-O-methylviridicatol（P6）、viridicatol（P7）、2-[（s）-hydroxy（phenyl）methyl]-3-methylquinazolin-4（3H）-one（P8）、（+）-cyclopenol（P9）、verrucosidinol（P10）、verrucosidin（P11）、norverrucosidin（P12）、邻氨基苯甲酸（P13）。其中化合物P1为新的天然产物。抑菌活性表明,化合物P7具有中等的抑制金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的抑制活性,其最小抑菌浓度（MIC）均为8μg m L-1。从采集于中国南海的金口蝾螺中分离得到一株葡萄穗霉属真菌Stachybotrys sp.SCSIO 40434,综合运用正相硅胶柱层析、凝胶柱层析、半制备高效液相色谱等分离手段,从其固体发酵培养物中共分离鉴定了10（S1–S10）个单体化合物。通过NMR,HRESIMS以及X-ray单晶衍射确定了每个单体的结构,分别为stachybomycin A（S1）、stachybomycin B（S2）、stachybomycin C（S3）、stachybomycin D（S4）、stachybomycin E（S5）、stachybotrysin C（S6）、stachybotrylactam acetate（S7）、Mer-NF5003 B（S8）、2α-acetoxystachybotrylactam acetate（S9）、chartarutine G（S10）。其中化合物S1–S5为新化合物。化合物S5和S7作为一对C-8差向异构体表现出相同的抑菌活性,均具有中等的抑制藤黄微球菌（Micrococcus luteus）,金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性,MIC值分别为8,16和16μg m L-1。本文对采集于中国南海样本中分离得到的两株海洋真菌进行了次级代谢产物的分离,从中共分离得到单体化合物23个,包括5个新化合物,以及1个新的天然产物,并对得到的单体化合物进行了抑菌活性的评价。本文丰富了海洋真菌次级代谢产物的研究内容,为合理开发利用海洋微生物资源提供了一定的科学依据。
- 作者：
- 牟鹏云
- 学位授予单位：
- 塔里木大学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2021年
- 导师姓名：
- 万传星；周忠波；朱义广
- 中图分类号：
- R915
- 关键词：
- 海洋真菌；次级代谢产物；分离鉴定；抑菌活性
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- 基金项目：
- “微生物资源利用兵团重点领域创新团队”项目（项目编号:2017CB014）的部分研究成果,课题主持人:万传星教授（塔里木大学）