二甲双胍协同硫利达嗪增强对肺癌的抑制作用及机制研究
目的:探讨二甲双胍、硫利达嗪对非小细胞肺癌的增殖、迁移、侵袭的影响,确定两药是否有协同作用,并进一步探讨其作用机制。方法:体外培养肺癌细胞,以人肺腺癌细胞H1975、人肺鳞癌细胞H520细胞株作为研究对象,观察单独使用硫利达嗪、二甲双胍及两药联合使用对H1975、H520细胞增殖、平板克隆形成、迁移、侵袭的影响。采用MTT法检测不同浓度硫利达嗪、二甲双胍在24h、48h对H1975、H520细胞增殖的作用;通过平板克隆形成实验检测单独使用硫利达嗪、二甲双胍及联合使用两药对H1975、H520细胞克隆形成能力的作用;通过Transwell迁移和侵袭实验检测单独使用两药和联合使用两药对H1975、H520细胞迁移、侵袭能力的影响;通过Western blot检测单独使用硫利达嗪、二甲双胍和联合使用两药对PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平的影响;检测硫利达嗪、二甲双胍作用后p53、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平的变化。结果:通过MTT实验发现硫利达嗪、二甲双胍抑制肺癌细胞H1975、H520增殖且呈浓度依赖性,且两药具有协同（增敏）作用。与对照组相比,单独使用硫利达嗪、二甲双胍和两药联用均能抑制H1975、H520细胞的克隆形成、迁移、侵袭能力,但联合用药组与单药组相比肿瘤抑制作用显著增强。联合使用硫利达嗪、二甲双胍抑制肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡与下调p-Akt、p-PI3K、p-mTOR、Bcl-2蛋白的表达,上调p53、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达水平有关。结论:二甲双胍协同增敏硫利达嗪对肺癌细胞的抑制作用与下调p-Akt、p-PI3K、p-mTOR、Bcl-2和上调p53、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达有关。
- 作者：
- 王芳
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2021年
- 导师姓名：
- 宁志丰；江波涛
- 中图分类号：
- R734.2
- 关键词：
- 二甲双胍；硫利达嗪；肺癌；联合用药；Akt；mTOR
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