LPA增强大鼠DRG神经元P2X3受体的功能活动及其机制研究
目的:溶血磷脂酸（LPA）是一种脂质代谢产物,通过LPA1受体在神经性和炎症性疼痛中发挥作用。P2X3受体也被证明参与了这些病理过程。然而,目前尚不清楚LPA信号与疼痛中的P2X3受体之间是否存在联系。在本论文中,我们发现了它们在大鼠背根神经节（DRG）神经元之间的功能性相互作用。方法:首先采用全细胞膜片钳技术记录大鼠急性分离的DRG神经元的电生理活动。然后行为学观察大鼠预处理LPA对足趾注射ATP引起痛行为的影响。结果:预处理LPA浓度依赖性地增强P2X3受体介导的α,β-亚甲基-ATP（α,β-me ATP）诱导的内向电流。LPA显著增加α,β-me ATP的最大电流效应,表明α,β-me ATP的浓度效应曲线向上移动。LPA的增强作用与细胞钳制电压无关。LPA1受体拮抗剂Ki16425能有效阻断LPA对P2X3受体介导电流的增强,但LPA2受体拮抗剂H2L5186303不能阻断。LPA的增强作用也被胞内透析G蛋白的抑制剂或蛋白激酶C（PKC）的抑制剂所阻断,但不被Rho的抑制剂所阻断。此外,LPA显著改变α,β-me ATP诱导的DRG神经元膜电位去极化和动作电位爆发。最后,LPA加剧α,β-me ATP引起的大鼠伤害性行为。讨论:这些结果表明,LPA通过激活LPA1受体及其下游PKC而不是Rho信号通路,增强了大鼠初级感觉神经元中P2X3受体的功能活性,这为痛敏提供了一种新的外周机制。
- 作者：
- 乔文龙
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2023年
- 导师姓名：
- 胡旺平；甘方良
- 中图分类号：
- R965
- 关键词：
- 溶血磷脂酸；P2X3受体；电流；背根神经节神经元；伤害性行为
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