铁死亡通路对DBP加重过敏性哮喘的介导作用
邻苯二甲酸酯类（phthalates,PAEs）是工业和消费品中的常见增塑剂,可用于增加塑料产品的柔韧性和其他理想特性,广泛应用于聚氯乙烯（PVC）产品、玩具、医疗器械、清洁产品、化妆品。邻苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate,DBP）作为广泛应用的增塑剂之一,主要通过吸入、皮肤接触和食物链进入人体,对生物体具有神经毒性、生殖毒性、遗传毒性、肝肾毒性和免疫毒性。过敏性哮喘是最常见的慢性呼吸道炎症,其全球患病率正逐年增加,环境因素是过敏性哮喘的重要危险因素。众多研究表明DBP与过敏性哮喘的恶化密切相关,可加重哮喘炎症与进展,然而这一过程的潜在机制仍不清楚。因此在本研究中,通过卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）诱导过敏性哮喘小鼠模型,探讨DBP在过敏性哮喘的作用以及潜在的分子机制。雄性BALB/c小鼠随机分为5组,每组20只,包括阴性对照组（生理盐水）、DBP组、OVA组、DBP+OVA组和Ferrostatin-1拮抗组（DBP+OVA+Fer-1）,DBP浓度为40 mg·kg-1。使用卵清蛋白（OVA）构建过敏性哮喘模型,包括致敏和激发两个阶段,使用DBP灌胃染毒,暴露周期为36天,暴露结束后取血取材。通过肺功能分析观察小鼠的气道高反应性,使用酶联免疫吸附试剂盒（ELISA）检测小鼠血清中免疫球蛋白E（Ig E）、OVA特异性免疫球蛋白（OVA-Ig E）、OVA特异性免疫球蛋白G1（OVA-Ig G1）、小鼠肺匀浆中白介素4（IL-4）、小鼠肺匀浆中白介素13（IL-13）含量来分析气道过敏性炎症。通过苏木精-伊红（HE）染色及胶原纤维（Masson）染色分析肺组织病理变化。通过检测小鼠肺匀浆中Fe2+、铁死亡蛋白（GPX4、PTGS2、SLC7A11、ALOX15、PEBP1）、脂质过氧化（ROS、lipid ROS、GSH、MDA、4-HNE）以及损伤分子相关模式（DAMPs）变化来分析铁死亡情况。与对照组相比,OVA组的气道高反应性加重、气道过敏性炎症加剧、肺组织病理学损害加重、铁死亡以及脂质过氧化加剧。与OVA组相比,DBP+OVA组的气道高反应性、气道过敏性炎症、肺组织病理学损害、铁死亡以及脂质过氧化更为严重。而铁死亡通路阻断剂Fer-1组（DBP+OVA+Fer-1）,与DBP+OVA组相比较,各项指标均有明显好转,过敏性哮喘有所缓解。以上结果表明,40 mg·kg-1DBP可加重过敏性哮喘,铁死亡通路阻断剂Fer-1可缓解过敏性哮喘,减轻肺部病理改变,提示铁死亡通路可能介导了DBP加重的过敏性哮喘。
- 作者：
- 李燕
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2023年
- 导师姓名：
- 马萍；甘方良
- 中图分类号：
- R114
- 关键词：
- 邻苯二甲酸二丁酯；过敏性哮喘；铁死亡；脂质过氧化
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