右美托咪定对初级感觉神经元酸敏感离子通道的抑制作用
目的:右美托咪定（DEX）作为一种选择性的α2肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂,已被证明在多种疼痛条件下均有外周镇痛作用。然而,其具体的分子作用机制到目前为止还未完全阐明。酸敏感离子通道（ASICs）是一种H+感受器,在组织酸化相关的疼痛中扮演着重要角色。鉴于α2-ARs和ASICs均存在背根神经节（DRG）神经元中表达,所以我们拟研究DEX对ASICs的功能活动是否有影响。本文发现DEX能够通过α2-AR增强DRG神经元ASICs的功能活动。方法:首先用全细胞膜片钳记录DEX对大鼠分离DRG神经元ASICs介导的酸引起的电流和动作电位的影响,胞内透析探究其作用机制,然后行为学观察大鼠预处理DEX对足趾注射醋酸引起痛行为的影响。结果:选择性α2-AR激动剂DEX通过α2A-ARs介导浓度依赖性地抑制ASICs的电生理活性。DEX下移H+的浓度-反应曲线,曲线中由p H 4.5引起的最大电流反应降低35.83±3.91%。DEX对DRG神经元ASIC电流的抑制作用可以被α2A-AR拮抗剂BRL44408阻断。在ASIC3和α2A-ARs共表达的CHO细胞,DEX也能抑制ASIC3介导的电流;而在仅转染ASIC3而未转染α2A-ARs的CHO细胞中,DEX对ASIC3介导的电流无抑制作用。DEX对ASIC电流的抑制作用可以被蛋白激酶A抑制剂H-89模拟,并且能被细胞内应用Gi/o蛋白质抑制剂百日咳毒素（PTX）和c AMP类似物8-Br-c AMP阻断。此外,外周预处理DEX剂量依赖性地减轻大鼠足底注射醋酸引起的痛行为反应,该作用是通过外周α2A-ARs介导。结论:DEX通过α2A-ARs和细胞内Gi/o蛋白以及c AMP/蛋白激酶A信号通路抑制大鼠DRG神经元ASICs的功能活动,这可能是DEX介导外周镇痛的一种新的潜在机制。
- 作者：
- 魏爽
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2022年
- 导师姓名：
- 胡旺平；郭龙华
- 中图分类号：
- R614
- 关键词：
- 右美托咪定；α2肾上腺素能受体；酸敏感离子通道；电生理；背根神经节神经元；痛行为
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