MiR-761对卵巢癌生物学行为的影响及分子机制的研究
卵巢癌(Ovarian Cancer)是致死性最高的妇科肿瘤，占到女性肿瘤相关死亡的第五位。由于缺乏典型的症状，导致患者被诊断为卵巢癌时往往已经进入了肿瘤的晚期。这些患者常常会伴随肿瘤转移的情况，从而导致不良的肿瘤预后。尽管在化疗、手术及放疗方面己取得较大的进展，卵巢癌患者的5年生存率仍仅为35%左右。因此，有必要研究和明确卵巢癌发生和发展的机制，从而为卵巢癌的早期诊断和治疗提供帮助。miR-761是近年来发现的一种microRNA，与细胞的发育、分化、凋亡、迁移、侵袭和增殖等活动密切相关。在本研究中，我们对卵巢癌组织和正常卵巢组织中的miR-761的表达水平进行了检测，进而对miR-761的表达水平与卵巢癌患者临床特征之间的关系进行分析。并以此为基础，通过利用体外的卵巢癌细胞株模型及体内的卵巢癌原位移植瘤模型对miR-761在卵巢癌中的作用及相关的分子机制进行研究。 第一部分 miR-761在卵巢癌组织中的表达水平及其临床意义 目的：检测miR-761在卵巢癌组织及正常卵巢组织中的表达水平，釆用单因素分析miR-761的表达水平与卵巢癌患者临床特征之间的相关性。 方法：收集卵巢癌组织和正常卵巢组织，采用实时荧光定量PCR检测miR-761在组织中的表达情况。在明确表达水平后结合患者临床资料，对miR-761的表达水平与卵巢癌患者临床特征之间的相关性进行分析。 结果：miR-761在卵巢癌组织中的表达水平显著低于正常卵巢组织中的表达水平(P0.05)。 结论：卵巢癌组织中miR-761的表达水平较正常卵巢组织显著下降，且其表达的变化与患者的年龄及肿瘤分期相关。 关键词：卵巢癌；肿瘤组织；miR-761；肿瘤分期 第二部分 miR-761对卵巢癌细胞生物学功能的影响 目的：通过细胞实验研究miR-761对卵巢癌细胞的增殖及侵袭能力的影响，采用生物信息学工具预测miR-761的下游靶基因，并研究其在卵巢癌中的生物学功能。 方法：采用实时荧光定量PCR对卵巢癌细胞株中的miR-761的表达水平进行检测。采用慢病毒感染在卵巢癌细胞中过表达miR-761，分析过表达miR-761对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响。采用生物信息学方法预测miR-761下游的靶基因，并对其下游的靶基因的表达水平进行检测。在肿瘤组织中检测下游靶基因与miR-761表达的相关性。 结果：miR-761在卵巢癌细胞株ES2、H08919PM、SKOV-3、HO8910中的表达水平显著低于在FTE187中的表达水平。CCK-8及Transwell的实验结果显示，过表达miR-761能够显著抑制细胞的增殖和迁移。生物信息学的分析结果显示，MSI1是miR-761的下游靶基因之一，miR-761能够通过调控MSI1影响卵巢癌细胞的增殖和侵袭。同时，MSI1在卵巢癌组织中的表达水平高于正常卵巢组织(P
- 作者：
- 石灿
- 学位授予单位：
- 首都医科大学
- 专业名称：
- 妇产科学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2017年
- 导师姓名：
- 张震宇