邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）诱发过敏性哮喘的佐剂效应
目的:邻苯二甲酸酯（phthalic acid esters,PAEs）是应用最为广泛的一种增塑剂,其可添加到聚氯乙烯（polyvinyl chloride,PVC）产品中以赋予柔韧性和耐用性。其广泛应用于建筑材料,食品包装,血袋,静脉输液袋和输液器以及其他医疗设备,但同时邻苯二甲酸酯也对人们的身体健康存在极大的危害。邻苯二甲酸二异壬酯（Diisononyl phthalate,DINP）作为新型增塑剂,因其具有沸点高,熔点低,毒性较小等优点,是PAEs中应用前景最好的环保型增塑剂。多项研究表明,DINP暴露与过敏性哮喘的发生可能存在联系。而DINP对过敏性哮喘的的佐剂效应可能是促进免疫应答的途径,但这些发现仍然是推测性的,因为目前没有足够的证据来评估DINP影响“过敏性哮喘病理”的能力。这项研究通过构建小鼠过敏性哮喘模型,旨在确定DINP暴露对过敏性哮喘小鼠模型气道各方面的影响,希望我们的研究可以为阐明DINP诱发过敏性哮喘的分子机制提供科学依据。方法:本实验主要研究DINP是否对过敏性哮喘具有佐剂效应。在实验中,我们用卵清蛋白（OVA）与氢氧化铝胶体联合致敏,并用1%的OVA溶液激发。检测研究了气道高反应性（肺功能）、肺组织病理学（H&E、Masson、PAS）、Th1/Th2免疫细胞因子（IFN-γ、T-IgE、OVA-IgE、IL-5、IL-13和IL-33）和氧化应激生物标志物（ROS、GSH、MDA、NO）。以此来研究DINP是否对过敏性哮喘具有佐剂效应。结果:实验结果表明,OVA组相比于生理盐水组的Th1细胞因子水平明显降低,Th2细胞因子水平明显升高,造成Th1/Th2免疫不平衡;气道高反应性和肺组织病理学损伤都有明显的加重;氧化应激指标中ROS、MDA和NO的含量都明显增加,而GSH的含量明显降低。与OVA相比,OVA+DINP 2组的各项测量指标均无明显变化,而OVA+DINP 20和OVA+DINP 200组中Th1细胞因子水平明显降低,Th2细胞因子水平明显升高,气道高反应性和肺组织病理学都有明显的加重;氧化应激指标中ROS、MDA和NO的含量都明显增加,而GSH的含量明显降低,并且随着DINP剂量的增加对机体的损伤逐渐加重。结论:以上结果表明,DINP暴露可加重肺组织损伤、气道高反应性,促进气道炎症,从而加重过敏性哮喘,并且DINP的佐剂效应可能是由Th1/Th2免疫系统失衡引起的,氧化应激也可能参与其中。
- 作者：
- 李崇尧
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2020年
- 导师姓名：
- 马萍；甘方良
- 中图分类号：
- R994.6
- 关键词：
- 邻苯二甲酸二异壬酯；Th1/Th2免疫不平衡；过敏性哮喘；佐剂作用
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- 基金项目：
- 湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划项目（T201717）%湖北省卫生计生委重点支撑项目（WJ2017Z027）