Nonomuraea sp.发酵产脂糖肽类抗生素A40926的前体导向效应研究
A40926是由野野村放线菌Nonomuraea sp.ATCC 39727代谢产生的新型天然脂糖肽类抗生素,主要包括A0、A1、B0、B1等组分,各组分的差别仅在于脂酰侧链不同,B0组分为新药dalbavancin的合成前体。已有研究初步表明A40926脂酰侧链来源于其产生菌细胞脂肪酸的β-氧化。本文对Nonomuraea sp.ATCC 39727发酵产A40926的前体导向效应进行了研究。建立了A40926产生菌细胞脂肪酸的分析方法。利用气-质联用技术（GC-MS）对Nonomuraea sp.ATCC 39727的细胞脂肪酸进行分析,共检出12种脂肪酸,主要包括iso-C16:0、n-C16:1△7、n-C16:0、n-C18:1△9等偶数碳脂肪酸,而奇数碳脂肪酸（C15、C17）含量较低。研究了Nonomuraea sp.ATCC 39727利用不同有机酸合成脂肪酸的能力。结果表明,合成起始物与脂肪酸合成酶系之间的亲和性在很大程度上决定了A40926产生菌的细胞脂肪酸组成。异丁酰CoA、丁酰CoA和丙酰CoA为Nonomuraea sp.ATCC 39727细胞脂肪酸合成的优先起始物,而以3-甲基丁酰CoA为起始物合成脂肪酸的能力较弱。确定了A40926的高效液相（HPLC）检测方法:色谱柱为C18（4.6×250 mm）,流动相为A-乙腈和B-0.1%甲酸铵水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,进样量为10μL,检测波长λ为230 nm。结果重现性好,精确度高。对A40926发酵过程中支链氨基酸前体、细胞脂肪酸组成、A40926组分三者间的关系进行研究,结果表明添加缬氨酸前体时,Nonomuraea sp.ATCC 39727细胞中iso-C16:0脂肪酸含量最高,生成A40926中B0组分（侧链为iso-C12:0）含量最高,三者间的内在关联初步表明了Nonomuraea sp.ATCC 39727发酵产A40926的前体导向效应。
- 作者：
- 张广昊
- 学位授予单位：
- 大连工业大学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2015年
- 导师姓名：
- 张春枝
- 中图分类号：
- TQ927
- 关键词：
- 脂糖肽类抗生素；A40926；Nonomuraea sp.ATCC39727；发酵；前体导向
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