胱抑素C调控树突状细胞中MHC-Ⅱ的表达以及Erk依赖性T细胞极化因子的分泌
胱抑素C（Cystatin C）是一种表达在所有有核细胞中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可保护细胞免受内源性蛋白酶或外源性蛋白酶的不当水解。临床上,Cystatin C因其分泌量恒定而且分子量较小,常被用作评价肾功能的重要生物标志物。但越来越多的研究表明,在炎症条件下血液中Cystatin C的浓度波动明显,且与多种免疫疾病的发生有关,提示Cystatin C可调节机体的免疫应答反应。然而,Cystatin C如何影响免疫细胞,尤其是免疫反应的启始细胞——树突状细胞（Dendritic cell,DC）,目前尚不清楚。在本研究中,我们利用Cystatin C过表达的DC克隆——DC2.4作为研究对象,探究Cystatin C对DC各种功能的影响。我们发现,过表达Cystatin C基因的DC2.4对外源性抗原的吞噬能力增强,但其刺激T细胞增殖的能力降低。通过进一步研究发现这种T细胞增殖的能力降低与调节MHC-II成熟的重要伴侣蛋白H2DM含量减少,从而导致的MHC-II表达量下降有关。此外,在Cystatin C的影响下,DC更倾向于促使CD4+T细胞向促炎的Th1/Th17方向分化,而不是向抗炎的Th2分化,其机制与胞内Erk/MAP激酶依赖的极化细胞因子的分泌有关。综上所述,我们发现的Cystatin C所致DC功能改变及其分子机制可以解释文献报道的该种蛋白酶抑制剂调节宿主免疫应答的现象,同时也为开发靶向治疗炎症或自身免疫相关疾病的Cystatin C衍生药物提供理论基础。
- 作者：
- 张文杰
- 学位授予单位：
- 安徽师范大学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2019年
- 导师姓名：
- 许岳慷
- 中图分类号：
- Q26
- 关键词：
- 胱抑素C；树突状细胞；DC2.4；T细胞增殖；T细胞分化
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