内皮素-1增强大鼠初级感觉神经元中的酸敏感离子通道电流
目的:内皮素-1（ET-1）是一种内源性血管活性肽,已发现在外周疼痛信号传导中起着重要作用。酸敏感离子通道（ASICs）是细胞外H+的感受器,介导组织酸化引起的疼痛。初级感觉神经元中ET-1和ASICs之间是否存在相互作用尚不清楚。本项目研究ET-1对大鼠背根神经节（DRG）神经元ASICs活动的增强作用。方法:在DRG神经元和共表达ASIC3与ETA受体的CHO细胞,采用膜片钳电生理技术记录DRG神经元的电生理活动,同时动物行为学检测阿米洛利或APETx2阻断ASICs对ET-1诱发的痛觉过敏的影响。结果:在全细胞电压钳记录中,当AMG9810阻断TRPV1通道激活的条件下,快速给予DRG神经元一个pH 6.0的酸性刺激,可引起ASIC电流。预处理ET-1（1-100 nM）剂量依赖性地增加H+诱发的ASIC电流,EC50值为7.42±0.21 nM。预处理ET-1（30 nM）可使H+的浓度-效应曲线向上移动,最大电流反应增加61.11%±4.33%。在DRG神经元和共表达ASIC3和ETAR的CHO细胞中,ET-1通过内皮素A受体（ETAR）,而不是ETBR,增强了ASIC电流。阻断G蛋白或蛋白激酶C信号通路也可以抑制ET-1对ASIC电流的增强。在电流钳记录模式中,预处理ET-1（30 nM）也明显增加大鼠DRG神经元的H+诱发的放电活动。大鼠痛行为学实验发现,阿米洛利或APETx2阻断ASICs后,ET-1引起的缩腿反应和机械痛觉过敏显着减轻。结论:ET-1通过ETAR和PKC信号通路增强初级感觉神经元中的ASICs的功能活动,有助于外周ET-1介导的伤害性行为。
- 作者：
- 吴磊
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2020年
- 导师姓名：
- 胡旺平；郭龙华
- 中图分类号：
- R965
- 关键词：
- APETx2；BQ-123；BQ-788；阿米洛利；背根神经节神经元；内皮素-1；伤害性反应；酸性离子通道
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