邻苯二甲酸酯在婴幼儿不同发育期的暴露负荷及代谢特征研究
Exposure and Metabolic Characteristics of Phthalates in Infants at Different Developmental Stages
邻苯二甲酸酯(phthalate acid esters,PAEs)是一类重要的环境内分泌干扰物,在各种塑料制品和个人护理产品中被广泛用作添加剂.婴幼儿群体在失去子宫环境保护后,由于其特殊的生理条件和特殊的行为模式,更容易接触到PAEs污染物.邻苯二甲酸酯毒性决定于体内的暴露量和存在形式,因此,揭示生命早期邻苯二甲酸酯暴露负荷和代谢特征,对全面评价此类污染物对婴幼儿人群的健康风险具有科学意义.本研究通过建立人群出生队列,以0-6月的婴幼儿为研究对象,连续收集出生第1天,14天,28天,42天,3个月和6个月不同发育时间节点的尿液样本.采用高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)结合稳定性同位素稀释的分析方法对婴幼儿尿液中的10种邻苯二甲酸酯代谢物(游离态/结合态)进行暴露负荷和代谢特征研究.从PAEs的暴露负荷来看,除了邻苯二甲酸单苄基酯(MBz P)和邻苯二甲酸单环己酯(MCHP)的检测率较低为58.80%和4.99%以外,邻苯二甲酸单甲酯(MMP)、邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单丁酯(MBP)、邻苯二甲酸单异丁酯(Mi BP)、邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯(MEOHP)、邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羧基己基)酯(MEHHP)、邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)和邻苯二甲酸单(5-羰基-2-己戊基)酯(MECPP)的检测率都高达97%以上.生物监测数据显示所研究婴幼儿人群普遍暴露于邻苯二甲酸酯类化合物,尤其是邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)和邻苯二甲酸二甲酯(DMP).进一步研究发现随着婴幼儿年龄增加邻苯二甲酸酯的暴露负荷也随之增加,且女婴DEHP的暴露要高于男婴.婴幼儿期不同发育阶段PAEs代谢物的种类、含量和不同形态的比率等代谢物特征存在显著差异.DMP和DEP以自由态形式存在;DBP和DIBP以结合态形式存在;DEHP代谢物中,MECPP和MEHP以自由态形式存在,而MEOHP和MEHHP以结合态形式存在.随着婴幼儿年龄增加,尿液中长链PAEs代谢物生成亲水的葡萄醛酸结合物的能力逐渐增强,且男婴高于女婴.通过对DEHP代谢物的羟基化和氧化能力比较发现ω氧化的代谢能力强于β氧化.本研究在婴幼儿出生后0-6月内对其连续多次采样并对不同发育期10种PAEs代谢物的负荷特征、动态变化进行综合研究,克服了以往单次采样暴露研究的不足,为合理评价PAEs的婴幼儿期暴露和生长发育风险提供基础数据.
- 作者：
- 李雪燕
- 学位授予单位：
- 宁波大学
- 专业名称：
- 物理化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2019年
- 导师姓名：
- 肖通虎；刘良坡
- 中图分类号：
- O657.63；X503.1
- 关键词：
- 邻苯二甲酸酯类化合物(PAEs)；邻苯二甲酸酯代谢物；婴幼儿；暴露负荷；代谢特征
- Phthalate esters(PAEs); Phthalate metabolites; Infants; Exposure burden; Metabolic characteristics;