盐酸丁卡因凝胶的制备与评价研究
盐酸丁卡因属于长效酯类局部麻醉药,其麻醉作用机制主要是通过可逆性阻滞钠离子通道而阻断神经冲动的产生和传导,从而发挥麻醉作用.国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)数据库中检索可知,目前国内盐酸丁卡因常见剂型主要有片剂,胶浆,注射剂以及凝胶剂.其中凝胶剂在临床应用较为广泛,在临床静脉穿刺或静脉插管前的皮肤局部麻醉应用较多.但目前国内上市产品品种单一,且起效时间大于30min,作用持续时间短,因此本品存在较大的开发潜力.本研究的目的是通过优化处方和制备工艺,制备出基本性状符合要求的凝胶剂,通过与市售制剂进行比较,在体外经皮释放和药效学研究中筛选出比市售制剂更佳的处方,以便下一步进行考察.首先建立了体外经皮渗透实验分析方法,在处方研究中,通过单因素试验法,以凝胶的基本性状和体外经皮渗透累积透过量为评价指标,初步确定了各辅料的影响规律及用量的范围.在单因素试验结果基础上,采用正交实验设计来优化处方.以促渗剂、保湿剂和中和剂的用量为自变量,体外经皮渗透实验中累积透过量和渗透速率为评价指标,并经验证后,最终确定了盐酸丁卡因凝胶的的最优处方.制备工艺研究中,考察了凝胶基质的溶胀方式、辅料的加入顺序、混合方式对凝胶基本性质的影响,以外观、粘稠度等基本性质以及工艺操作的简便性为评价指标,最终确定了较优的制备工艺.建立了盐酸丁卡因凝胶的高效液相色谱质量分析方法,包括含量测定和有关物质分析方法,并对该方法进行系统验证,结果证明方法灵敏度高,盐酸丁卡因浓度在0.280μg·mL-1范围内线性关系良好(R2=0.9998)、准确度高、精密度好,方法简便易行.同时专属性试验结果表明,空白辅料和溶剂均无干扰,专属性良好,在各强制破坏条件下产生的降解产物与盐酸丁卡因主峰分离度符合要求,因此该方法可用于盐酸丁卡因凝胶的质量分析.通过稳定性试验考察制剂稳定性,按照优化后的处方和工艺制备三批样品,用上市软管包装后,进行影响因素试验、加速试验和长期试验.观察试验周期内,样品在外观、含量、有关物质等检查项均无明显变化,符合要求.综上所述,通过处方和制备工艺优化制备得到了简便易操作、质量可控、性质稳定的盐酸丁卡因凝胶,同时与市售制剂相比,在体外经皮渗透和药效学试验中,优化的处方有明显改善,达到了预期的目的.
- 作者：
- 陶敏
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 专业名称：
- 药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2019年
- 导师姓名：
- 梅兴国
- 中图分类号：
- R943
- 关键词：
- 盐酸丁卡因凝胶；优化；经皮渗透；稳定性；评价
- tetracaine hydrochloride gel; optimization; percutaneous penetrati on; stability; evaluation;