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当归补血汤对NAFLD大鼠肝脏脂联素及其受体表达的影响

目的:探究当归补血汤对NAFLD大鼠肝脏脂联素及其受体表达的影响.方法:将60只雄性5~6周龄Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、罗格列酮组、当归补血汤低剂量组、当归补血汤中剂量组和当归补血汤高剂量组,每组10只,共饲养14周.对照组给予普通饲料喂养,剩余各组给予高脂高糖饲料喂养.自造模第1天开始持续灌胃14周,对照组和模型组给予生理盐水灌胃(6 m L/(kg·d)),罗格列酮组给予罗格列酮混悬液4 mg/(kg·d),当归补血汤低、中、高剂量组每日分别给予3 g/kg、6 g/kg、12 g/kg当归补血汤灌胃.每周一测其体重,第14周后采集样本,计算肝脏指数,检测血液中ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C及FPG等生化指标.另取部分肝组织制作石蜡切片,HE染色后,在显微镜下观察各组组织形态学的变化,Western blot检测肝脏中脂联素、脂联素受体2蛋白的表达情况.结果:(1)与对照组相比,模型组肝脏指数(肝质量/体质量比)增加(P<0.01).当归补血汤中、高剂量组肝脏指数较模型组均下降(P<0.05).(2)肉眼大体观模型组肝脏脂肪变性严重.与模型组相比,当归补血汤各组均能减轻肝脏脂肪病变,效果逊于罗格列酮组.(3)光学显微镜下观察大鼠肝脏组织病理变化,模型组大鼠肝小叶结构可见到损伤,肝细胞索排列紊乱,肝窦间隙相比对照组变窄,肝细胞水肿,部分细胞核变大,呈现脂肪变性,脂滴以大空泡形式存在,同时伴有较多的炎性细胞浸润、坏死;当归补血汤各组均可改善大鼠肝脏病变的程度,显示肝小叶结构稍紊乱,排列欠整齐,细胞肿胀不明显,出现少量脂肪空泡,未见明显炎性浸润,其中以罗格列酮组和当归补血汤高剂量组的效果最佳.(4)与对照组相比,模型组的血糖升高,差异具有显著性(P<0.01),当归补血汤高剂量组相比模型组有一定的降糖效果(P<0.01).(5)各组大鼠体质量均随饲养时间延长而增长,其中模型组大鼠的体质量增加幅度最大,给药组大鼠体质量增长幅度介于模型组和对照组之间.(6)与对照组相比,模型组大鼠肝脏ALT、AST水平明显升高(P<0.01),当归补血汤低剂量组能降低大鼠肝脏ALT水平(P<0.05);当归补血汤中剂量组能降低大鼠肝脏ALT、AST水平(P<0.05);当归补血汤高剂量组能显著降低大鼠肝脏ALT、AST水平(P<0.01).(7)与对照组相比,模型组的TG、TC、LDL-C值都明显升高(P<0.01),HDL-C值降低(P<0.01);与模型组相比,当归补血汤低剂量组能降低TC含量(P<0.05),TG、LDL-CH含量降低,HDL-C含量升高(P<0.01);当归补血汤中剂量组降低TC含量,升高HDL-C含量(P<0.05),明显降低TG、LDL-C含量(P<0.01);当归补血汤高剂量组能降低TG、TC、LDL-C含量,升高HDL-C含量,差异性比较明显(P<0.01).(8)Western blot法检测模型组ADPN和ADPN R2的蛋白表达含量,模型组ADPN和ADPN R2的蛋白含量减少,当归补血汤低剂量组可升高脂联素的水平(P<0.05),同时也增加脂联素受体2表达(P<0.01),中、高剂量组均可提高脂联素和脂联素受体2的表达(P<0.01).结论:当归补血汤对非酒精性脂肪性肝病肝脏具有一定的保护作用,可能与调节糖脂代谢、影响细胞因子等有关,其机制可能与上调脂联素蛋白、脂联素受体2蛋白表达有关.

作者:
刘晓燕
学位授予单位:
湖北科技学院
专业名称:
药学
授予学位:
硕士
学位年度:
2019年
导师姓名:
高卉;甘方良
中图分类号:
R285.5
关键词:
非酒精性脂肪性肝病;糖脂代谢;脂联素;脂联素受体;当归补血汤
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