姜黄素对神经胶质瘤生长与迁移的影响及机制研究
目的:探讨天然中药小分子化合物姜黄素(Curcumin)对神经胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,并进一步探讨其调节机制.方法:体外培养试验中,以人胶质母细胞瘤U251细胞株为研究对象,观察不同浓度姜黄素处理对U251细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响.采用MTT法检测不同浓度姜黄素在24 h、48 h和72 h对U251细胞增殖的作用;通过划痕实验检测不同浓度下姜黄素对神经胶质瘤U251细胞迁移能力的影响;Transwell方法检测姜黄素对U251细胞侵袭能力的调节;Annexin V-FITC染色法检测不同浓度姜黄素对U251细胞凋亡的作用;以Western blotting检测姜黄素刺激后对增殖相关蛋白Akt/PTEN表达的影响;检测姜黄素刺激后对凋亡相关蛋白NF-κB、p53和Caspase-3表达影响;检测姜黄素刺激后对侵袭相关蛋白CD133和Drp1表达影响.在体内实验中,构建裸鼠皮下成瘤模型,检测姜黄素对皮下移植瘤生长的影响;瘤体组织采用HE染色并进行病理学特征分析.结果:与对照组相比,姜黄素浓度达到10μM以上时,对U251细胞增殖具有抑制作用;并能显著性抑制U251的迁移与侵袭能力和显著性促进U251细胞凋亡;与对照组相比,姜黄素抑制p-Akt、NF-κB、CD133和p-Drp1蛋白表达、促进PTEN、p53和Caspase-3蛋白表达;与对照组相比,姜黄素对裸鼠移植瘤生长有显著性抑制作用;与对照组相比,姜黄素组移植瘤坏死明显.结论:姜黄素抑制神经胶质瘤的增殖作用与下调p-Akt蛋白、上调PTEN蛋白表达有关.神经胶质瘤的迁移、侵袭能力降低与姜黄素下调黏附分子CD133和p-Drp1蛋白表达有关;而促进胶质瘤凋亡与姜黄素上调p53、caspase-3蛋白和下调NF-κB表达有关.
- 作者：
- 王泽夏
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 专业名称：
- 药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2019年
- 导师姓名：
- 李敏才；甘受益
- 中图分类号：
- R285
- 关键词：
- 姜黄素；神经胶质瘤；生物学行为；作用机制
- Curcumin; Glioblastoma; Biological behavior; Mechanism;