MG53在心肌梗塞时通过调节NF-κB信号通路下调瞬间外向钾离子通道β亚基KChIP2表达
MG53 Downregulates the Expression of KChIP2,an Outward Potassium Channel Subunit,by Modulating NF-κB Signaling during Myocardial Infarction
目的:心脏缺血缺氧引起瞬间外向钾离子电流Ito,f下调,继而通过延长动作电位时程引起心律失常,但其机制尚未明确.本实验通过建立缺氧心肌细胞模型以及心肌梗塞小鼠模型,采用细胞和分子生物学等方法,分析缺血缺氧时瞬间外向钾离子通道亚基表达的改变,研究瞬间外向钾离子通道与MG53的关系,并探讨MG53在瞬间外向钾离子通道表达下调中的作用和机制.结果:(1)缺血缺氧时,无论是大鼠乳鼠(缺氧4h)、成年小鼠(心梗48h)还是心梗患者心肌细胞内的MG53表达量均下降,而瞬间外向钾离子电流Ito,f通道的α亚基Kv4.3和β亚基KChIP2表达降低(p<0.05).(2)在细胞水平上过表达/敲低MG53可以影响Ito,f电流密度.过表达MG53增加Ito,f电流密度,敲低MG53降低Ito,f电流密度(p<0.05).(3)过表达/敲低MG53调节NF-κB通路.过表达MG53抑制NF-κB活化入核可以缓解KCh IP2下降的幅度;敲低MG53激活NF-κB通路后,KCh IP2表达明显下降;阻断NF-κB通路,NF-κB入核减少,KChIP2表达的减少有所恢复(p<0.05).(4)过表达/敲低MG53并不调节MAPK通路.(5)缺血缺氧时,转录因子NF-κB入核增加(p<0.05).过表达MG53可以通过抑制NF-κB通路,缓解缺氧造成的瞬间外向钾离子β亚基KCh IP2的下降程度(p<0.05).结论:MG53作为一种骨骼肌和心肌特异性的膜修复蛋白,在心肌细胞缺血缺氧时,可以通过激活NF-κB信号通路,降低KChIP2表达,从而下调Ito,f,引起心律失常.过表达MG53可逆转NF-κB表达而增加KCh IP2表达和Ito,f电流密度.说明MG53可以抑制心律失常发生.
- 作者：
- 陈佩雅
- 学位授予单位：
- 深圳大学
- 专业名称：
- 生物医学工程(医)
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2018年
- 导师姓名：
- 刘杰
- 中图分类号：
- R542.22
- 关键词：
- MG53；缺氧；心肌梗塞；瞬间外向钾电流；KCh IP2
- MG53; hypoxia; myocardial infarction; Ito,f; KChIP2;