基于代谢组学的蒙药查干-苏格木勒对肾功能保护作用机制研究
The Study on Mechanism of Renal Protective Effect of Mongolian Medicine Chagan Sugmel Based on Metabonomics
目的:通过动物实验,研究蒙药查干-苏格木勒的肾功能保护作用及其机制.方法:取Wistar大鼠(体重180~220g)100只按体重随机分为空白组、模型组、查干-苏格木勒低剂量组、查干-苏格木勒高剂量组、阳性对照组(六味地黄丸).模型组和给药组从第五天开始连续5d腹腔注射硫酸庆大霉素100mg/kg建立肾损伤模型,各组连续给药21天,空白组和模型组给蒸馏水.第21d时取尿液用尿液分析仪测定尿液十项,并观察各组大鼠的一般状态和体重变化及各组死亡率;末次给药后,腹主动脉取血,分离血清,用生化分析仪测定血清中的尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cre)、血清白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)等指标;取各组大鼠的左侧肾脏,测量肾脏长度及肾脏指数;在光镜下观察肾脏组织病理变化;采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)与主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)相结合技术,研究查干-苏格木勒灌胃后对大鼠体内内源性物质的作用.结果:通过比较,正常组和各给药组大鼠21天内每5天的体重变化,从第十天开始模型组的体重下降,给药组大鼠的体重上升;各组的死亡率分别为正常组为0、模型组为60%、查干苏格木勒低剂量组为60%、查干苏格木勒高剂量组为65%、阳性对照组为25%;与正常组比较,模型组大鼠的血清中的BUN、Cre的含量明显升高(P<0.05),尿液中GLU、PRO、LEU的含量明显升高(P<0.05),PH明显下降(P<0.05);肾脏长度和指数明显提高(P<0.01),肾脏组织发生显著病理改变;与模型组比较,查干-苏格木勒高剂量组的肾脏长度和指数明显下降(P<0.05),血清ALB、BUN、Cre的含量明显下降(P<0.01),尿液GLU、KET的含量明显下降(P<0.05),肾脏组织的病理变化减轻;在PCA与OPLS-DA分析中,正常组与模型组大鼠血液样本均有明显区别,大鼠给药后共发现29种不同的生物标记物的含量均升高.结论:蒙药查干-苏格木勒对硫酸庆大霉素致肾损伤大鼠具有肾功能保护作用,其中查干-苏格木勒高剂量组的肾功能保护作用比较突出.根据庆大霉素致肾损伤的病理生理特点,认为代谢组学测定所发现的29个差异物中鞘氨醇、植物鞘氨醇、鞘磷脂、花生四烯酸等4种代谢物为主要标记物,白豆蔻肾功能的保护作用可能与该4种物质有一定关系.
- 作者：
- 长春
- 学位授予单位：
- 内蒙古民族大学
- 专业名称：
- 中(蒙)药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2017年
- 导师姓名：
- 王秀兰
- 中图分类号：
- R29
- 关键词：
- 查干-苏格木勒；肾功能；内源性生物标记物；UPLC-MS
- Chagan sugmel; renal protective effect; endogenous biomarker; UPLCMS;