房颤患者离子通道蛋白基因mRNA组学改变及其意义
研究目的:为了探讨房颤患者重要离子通道蛋白的mRNA组学改变及意义,为揭示房颤电重构的机制和干预奠定基础.研究方法:选择2012年1月至2015年1月北京世纪坛医院90例行房颤射频消融术患者(阵发性、持续性和永久性房颤各30例),90例健康体检者作为正常对照组,房颤射频消融术中分别取冠状窦血和外周静脉血,使用mRNA芯片进行全基因组mRNA表达谱微阵列分析,Real-time PCR对血液主要离子通道基因mRNA表达差异结果进行验证.研究结果:房颤患者与正常对照组外周血全基因组mRNA表达比较,553种mRNA表达上调,1018种表达下调(P<0.05).离子通道蛋白12种mRNA表达升高≥2.0倍,10种表达下降≥2.0倍.其中,K+通道基因KCNE4,KCND2,KCNN4明显下降,KCNA5下降11.54倍(P<0.00001);KCNS3,KCNS1,KCNG1,KCNG7,以及Ca++通道基因CACNA2D3明显升高,而If通道HCN3基因及GJA9缝隙连接蛋白mRNA表达也明显下调.患者冠状窦血与自身外周血mRNA比较,12种离子通道蛋白mRNA表达差异≥2.0倍;与对照组外周血比较,7种离子通道蛋白mRNA表达差异≥2.0倍,其中KCNA5基因表达下调8.13倍.研究结论:房颤患者IKur通道KCNA5基因表达下调最为明显,更多的钾离子通道表达差异较为显著,所以钾离子通道重构可能在房颤电重构中起着主导或更为重要的作用.其它涉及神经内分泌调节、兴奋收缩偶联和基因表达等的离子通道与房颤的关系有待深入研究.
- 作者：
- 汤慧民
- 学位授予单位：
- 首都医科大学
- 专业名称：
- 内科学(心血管病)
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2017年
- 导师姓名：
- 杨水祥
- 中图分类号：
- R541.75
- 关键词：
- 心房颤动；mRNA；离子通道蛋白；组学研究
- atrial fibrillation； mRNA； ion channel protein； genomics research