神经氨酸酶抑制剂的抗流感活性研究
Anti-influenza Activity Study of Neuraminidase Inhibitors
流感病毒(influenzavirus)归属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae),分为人畜两类,其中的人流感病毒又分成甲(A)、乙(B)、丙(C)三型.三者当中的甲型最为常见且危害最大,曾多次在世界范围引发了流感.本研究针对神经氨酸酶(NA),建立了抗流感药物活性筛选系统,可以稳定快速的筛选神经氨酸酶抑制剂.接着,利用上述检测系统探究了一系列唾液酸类似物以及环己烯类似物的神经氨酸酶抑制活性.本研究针对NA水解荧光底物的价格昂贵,难于适应大批量的化合物筛选,制备检测神经氨酸酶所需的底物MUNANA.通过相对廉价的唾液酸为原料,经过羧基甲酯化、羟基乙酰化、端基氯代化、酚苷化、脱乙酰化、脱甲酯化等反应成功制备了底物.终产物经核磁验证.构建稳定高效的流感病毒大批量培养体系.经过多种方法的尝试后,确定了以鸡胚为宿主制备流感病毒的方法.并且成功的制备了3株流感病毒(A/湖南鹤城/SWL1331/2014 H1N1、A/Chiken/Beijing/AT609/2014 H9N2、A/Puerto Rico/8/1934H1N1).利用合成的底物和培养的病毒对抗流感药物进行活性评价.经过大量实验优化了检测体系的各项条件(环境温度、pH值、以及Ca2+离子浓度等).利用该检测方法完成了一系列唾液酸类似物以及环己烯类似物的神经氨酸酶抑制活性的研究.本研究建立了经济,高效的神经氨酸酶抑制活性检测方法,使大量筛选抗流感药物成为了可能.
- 作者：
- 曾雄飞
- 学位授予单位：
- 天津科技大学
- 专业名称：
- 制药工程(专业学位)
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2016年
- 导师姓名：
- 郁彭
- 中图分类号：
- TQ460.1
- 关键词：
- 唾液酸类似物；环己烯类似物；神经氨酸酶抑制活性
- sialic acid analogues; cyclohexene analogues; neuraminidase inhibitory activity;