PSMD2在早期食管鳞癌及癌前病变组织中的表达和临床意义
The Expression And Clinical Significance of PSMD2 in Early Esophageal Squamous Cell Carcinoma And Precancerous Lesion
背景和目的:食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是消化系统常见恶性肿瘤,其早期诊断困难,预后差,且病因及发病的分子机制尚未得到完全阐明.目前普遍认为食管鳞癌的发生是多因素、多基因、多阶段协同作用的结果,其中相关基因的作用在其发生、发展中的作用得到广泛关注.PSMD2(26s蛋白酶体)对多种恶性肿瘤的作用机制、早期诊断、治疗和评估预后具有重要意义,虽然在食管鳞癌中的表达和功能未见报道,但是相关研究显示PSMD2可以作为食管鳞癌药物治疗的新靶点,这对于食管鳞癌的诊断和治疗提供了新的方法.本研究旨在探讨PSMD2在食管正常黏膜、黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变组织中的差异化表达,确定PSMD2在早期食管鳞癌早期发生上的作用,为进一步研究早期诊断食管鳞癌打下基础.方法:1.10%甲醛固定、石蜡包埋的食管上皮组织55例,分别来源于2010年4月至2015年12月间在首都医科大学附属北京友谊医院消化内镜中心进行内镜下食管粘膜剥离术的标本.其中男性35例,女性20例,年龄43-81岁,平均年龄62岁.根据胃肠道维也纳分类(2002年)在同一食管黏膜标本中可分为食管正常黏膜、黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变.2.食管鳞状细胞癌及配对的癌旁组织芯片标本69例(上海芯超生物科技有限公司),所有病例均得到病理证实,并收集患者的临床资料.3.运用卡方检验等统计学方法分析PSMD2蛋白在食管正常黏膜、黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变及食管鳞癌与癌旁组织中的差异化表达及其与临床参数的相关性P<0.05判定为具有统计学差异;结果:PSMD2在ESD标本中食管正常黏膜、黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变组织中均有表达,阳性表达主要定位在胞核及胞浆.PSMD2在食管正常黏膜中几乎均表达为阴性或弱阳性(-/+).PSMD2在黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变组织中中度及强阳性率(++/+++)分别为76.4%(42/55)、96.4%(53/55).PSMD2在食管正常粘膜、黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变组织中中度及强阳性率差异有统计学意义(P<0.05),PSMD2在食管正常粘膜、黏膜低级别瘤变、黏膜高级别瘤变组织中表达阳性率依次增高.PSMD2在进展期食管鳞癌及癌旁组织中均有表达,阳性表达主要定位在胞浆.PSMD2在进展期食管癌组织中阳性率为71.01%(49/69),癌旁组织中均表达为阴性或弱阳性(-/+).在进展期食管鳞癌组织中PSMD2的表达与患者的年龄、性别、远处转移、脉管浸润、浸润深度、淋巴结转移、分化程度、AJCC无相关性(P<0.05).结论:PSMD2可能参与了食管鳞癌组织学的发生与发展,加重组织异型性的演变.对于食管早期癌发生的预测及提供治疗新思路有重要意义.但PSMD2相关通路在食管鳞癌的组织学发展过程中的作用机制尚不清楚,亟待相关的研究出现.
- 作者：
- 王蕾
- 学位授予单位：
- 首都医科大学
- 专业名称：
- 内科学(消化系病)
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2016年
- 导师姓名：
- 李鹏
- 中图分类号：
- R735.1
- 关键词：
- 食管正常黏膜；黏膜低级别瘤变；黏膜高级别瘤变；食管鳞癌；PSMD2
- normal esophageal mucosa; low-grade intraepithelial neoplasia; Highgrade neoplasia; ESCC; PSMD2 protein;