MRTF-A与STAT3对乳腺癌细胞迀移协同作用的研究
乳腺癌是是女性最常见的恶性肿瘤.导致乳腺癌患者死亡的最主要原因是肿瘤发生转移.转移是一个极其复杂的生物学过程,其中癌细胞的迁移是乳腺癌转移的重要步骤.在细胞迁移过程中,癌细胞经历头部伪足伸出、新的黏附建立以及细胞体尾部收缩的交替过程,并受到多重因素的调节,受到多种转录因子的控制,且涉及多种信号通路.据文献报道STAT3 (the signal transducers and activators of transcription 3)和MRTF-A (Myocardin-related transcription factors A)对乳腺癌细胞迁移具有重要作用,基于此我们对MRTF-A与STAT3对乳腺癌细胞迁移是否具有协同作用及其机制展开了研究.本课题首先采用划痕和Transwell实验探讨MRTF-A和STAT3对乳腺癌细胞迁移的作用,结果证明了MRTF-A和STAT3可促进乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的迁移,并且表现出协同作用.进一步探索MRTF-A与STAT3促进乳腺癌细胞迁移的分子机制.首先,用荧光素酶报告基因活性检测法、RT-PCR、Western Blot分别从启动子转录活性、mRNA水平、蛋白水平检测迁移相关基因MYL9和CYR61的表达,结果表明MRTF-A和STAT3可以上调MYL9和CYR61的表达,并且具有协同作用.其次探讨MRTF-A和STAT3与其作用元件CArG box和GAS位点的作用关系.结果显示,CArG box在MRTF-A对MYL9和CYR61的作用中起着重要的作用,并且GAS位点在该过程中也起到一定作用.再次,探讨MRTF-A与STAT3协同促进乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231的迁移过程中所涉及到的信号通路.该过程涉及到RhoA/ROCK和JAK/STAT信号通路,分别用这两个信号通路的抑制剂Y27632和AG490处理细胞,MYL9和CYR61表达水平有所降低,乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231的迁移能力下降.结果表明:MRTF-A与STAT3通过RhoA/ROCK和JAK/STAT信号通路协同促进乳腺癌细胞迁移,这对乳腺癌机制研究具有重要的理论意义,为乳腺癌的治疗提供指导.
- 作者：
- 刘龙月
- 学位授予单位：
- 天津科技大学
- 专业名称：
- 制药工程
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2014年
- 导师姓名：
- 杨利军
- 中图分类号：
- R737.9
- 关键词：
- MRTF-A；STAT3；乳腺癌；迁移；侵袭
- MRTF-A； STAT3； breast cancer； migration； invasion