雌二醇增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的活动:一个疼痛性别差异的新机制
在许多疼痛条件下发现存在疼痛性别差异,女性对疼痛比男性更敏感,因此雌激素被认为对疼痛性别差异的产生起着重要作用.然而,酸引起的疼痛是否也存在性别差异目前尚不清楚.本研究发现:大鼠足趾注射醋酸引起痛行为反应,该痛行为反应存在雌雄性别差异,雌性比雄性对醋酸更敏感.给予雄性大鼠足趾注射外源性17β-雌激素(E2)可以加剧醋酸引起的痛行为反应.除去雌性大鼠双侧卵巢(OVX),动物对醋酸引起的痛行为反应降低,去卵巢引起的降低作用可被OVX大鼠补充E2或ERα受体激动剂PPT所逆转,但不被ERβ受体激动剂DPN逆转.此外,E2可以快速加强酸感性离子通道的功能活动.E2剂量依赖地增加ASIC电流,其EC50为42.8±1.6nM;E2上移H+的浓度-反应曲线,最大电流反应增加50.1±6.2%;E2增强ASIC电流是通过ERα和ERK1/2信号通路起作用.E2也改变酸刺激引起的膜兴奋性.在DRG神经元,E2增加酸刺激所引起的膜电位去极化及由此导致的放电.E2对ASICs活动的增强作用为疼痛性别差异的产生提供了一个新的外围机制.
- 作者：
- 屈祖卫
- 学位授予单位：
- 湖北科技学院
- 专业名称：
- 药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2015年
- 导师姓名：
- 李家大；胡旺平；邹鹏程
- 中图分类号：
- R965
- 关键词：
- 雌激素；酸敏感离子通道；疼痛；性别差异；电生理学；背根神经节；伤害性行为；背根神经节神经元
- estrogen； acid-sensing ion channel； pain； sex difference； electrophysiology； nociceptive behavior； dorsal root ganglion neuron