萘醌类含硫衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究
The Preparation of Naphthoquinone Derivatives and Study on Their Antitumor Activities
萘醌类化合物是一类广泛存在于自然界中的小分子化合物,具有多种生物学活性.人们对萘醌类化合物抗肿瘤作用产生极大的兴趣,合成了大量萘醌衍生物,探讨他们的抗肿瘤活性、作用机理、构效关系等.我们研究的紫草素就是属于萘茜(5,8-二羟基-1,4-萘醌)类化合物.我们实验室的前期工作也表明萘醌结构是活性不可或缺的部分.在我们筛选过的化合物中,未脱保护的1,4,5,8-四甲氧基萘类化合物基本没有抗肿瘤活性,脱保护的取代萘醌化合物6-取代物活性大于2-取代物.其中5,8-二甲氧基-6-(1-丁基硫代乙基)-1,4-萘醌对细胞P388具有较强的抑制活性.在文献报道以及我们实验室前期的工作的基础上,依据已取得的规律,本课题设计并合成了一系列萘醌类含硫化合物,其中2-或6-位取代的5,8-二甲氧基-1,4-萘醌硫醚类衍生物30个,均未见文献报道,通过核磁共振氢谱确定其化学结构,并测定其对BEL7402人肝细胞性肝癌、HT-29人结肠癌和SPC-A-1人肺腺癌的抑制活性.结果表明,6-位取代的5,8-二甲氧基-1,4-萘醌类化合物,活性较强;所有设计的化合物均有不同程度抗肿瘤活性,加之硫醚类似物的低毒性,值得进一步深入研究.
- 作者：
- 郭晓娟
- 学位授予单位：
- 上海交通大学
- 专业名称：
- 药物化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 李绍顺
- 中图分类号：
- R914；R73-3
- 关键词：
- 萘醌；衍生物；硫醚；抗肿瘤；构效关系
- naphthoquinone； derivatives； sulfide； antitumor； SAR