中药透皮贴剂体外渗透试验规范性研究
Standard Research on Percutaneous Penetration Test in Vitro for Chinese Medicine Dermal Patches
本文选择两种中药透皮贴剂穴贴定喘膏与川芎贴膏为模型药物,选取其有效成分(一个为亲脂性成分、一个为亲水性成分)为指标,进行制剂体外经皮渗透试验的方法学研究并对穴贴定喘膏中的有效成分木兰脂素进行了体内外相关性研究.以这两种中药透皮贴剂为对象、手段来验证所建立的体外经皮渗透试验方法学的规范性.本文还选用了四种已有文献报道体内数据的含有亲脂性或亲水性药物成分的贴剂,进行体内透皮试验与体外透皮试验相关性研究,进一步验证了所建立的体外经皮渗透试验方法学的合理性和可靠性.在对药物成分的亲脂性、亲水性的界定上,主要是测定其油水分配系数P.一般来说,P≥1(logP≥0),即可认为该药物成分为亲脂性药物:反之,P<1(logP<0)即可认为该药物成分为亲水性药物.经摇瓶法测定,穴贴定喘膏中的有效成分木兰脂素的油水分配系数是1.252±0.030;川芎贴膏中的有效成分盐酸川芎嗪的油水分配系数是0.536±0.021.中药透皮贴剂体外经皮渗透试验方法学的研究主要包括试验用皮肤的规范性研究、接受液的选择以及体外经皮渗透试验的装置合理化改造研究.本文选择了9种动物离体皮肤和人工合成膜,通过了对比研究,得出目前最适宜亲脂性成分和亲水性成分的皮肤品种是硝酸纤维膜(经肉豆蔻酸异丙酯浸渍)或裸鼠皮.其受人为操作导致的误差少且使用方便,最大的优势是实验的重现性好,便于前处理并加以规范.在接受液的选择上,本文亦通过大量比较研究,得出适宜亲水性药物成分的接受液是生理盐水或pH7.4磷酸盐缓冲液;适宜亲脂性药物成分的接受液是10%PEG400/40%乙醇/生理盐水.本课题借鉴国外研制的自动流通扩散池,对原有的Franz扩散池装置进行了改良,增大两室体积,对接受室采取恒温水浴控制,并采用蠕动泵,尽可能模拟体内微循环环境,满足漏槽条件,保证贴剂在释药过程中有稳定适宜的温湿度环境.通过体内、体外经皮给药试验的相关性研究以及改进的Franz扩散池、自制流通扩散池的性能比较研究,说明改进比较合理,适宜推广使用.本文制定了中药透皮贴剂体外经皮渗透试验的质量评价方法及标准,对中药透皮贴剂制剂通则进行了补充,解决了当前此类制剂质量评价中存在的问题,为此类制剂的研发、生产及质监部门的审批提供依据.
- 作者：
- 祖强
- 学位授予单位：
- 南京中医药大学
- 专业名称：
- 药剂学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 黄耀洲；狄留庆
- 中图分类号：
- R283
- 关键词：
- 中药透皮贴剂；体外经皮渗透试验方法学；油水分配系数；体内外相关；质量评价
- traditional Chinese medicine dermal patch； percutaneous penetration test； n-octanol/water partition coefficient； in vitro/in vivo correlation