长期患1型糖尿病小鼠CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞的变化规律及其发生机制
调节性T细胞是维持机体自身耐受和免疫内稳态的重要调控者,其比例和功能异常都会引起机体免疫失衡,导致自身免疫性疾病.1型糖尿病是T细胞介导多种免疫细胞参与的自身免疫性疾病.虽然已有大量研究报道调节性T细胞在1型糖尿病中的作用,但是对于1型糖尿病患者/小鼠体内调节性T细胞的比例和功能的改变至今仍存在争议.对于STZ诱导的1型糖尿病小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的长期动态观察以及外周调节性T细胞的来源仍未见报道.本研究采用低剂量多次连续注射STZ诱导小鼠患1型糖尿病.动态观察了外周淋巴器官/组织内CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例、表型以及功能的变化.我们发现,随着病程延长,从患病1个月起,STZ诱导的1型糖尿病小鼠外周CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例开始增加,至4个月时,外周CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例显著增加,并伴有活化和记忆表型,抑制功能降低.代表外周诱导的CD4+Helios-Foxp3+调节性T细胞以及代表胸腺来源的CD4+Helios+Foxp3+调节性T细胞比例均显著增高,二者各占近50%.提示外周调节性T细胞比例增加主要来源于胸腺输出增多和外周诱导增加.而胰岛素注射治疗会逆转外周CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例、表型以及功能的改变.我们体外实验证明,高糖可增加TGF-beta对CD4+CD25T细胞诱导成CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞,STZ诱导的1型糖尿病小鼠CD4+CD251细胞更易被诱导成CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞.这似乎与STZ诱导的1型糖尿病小鼠效应性T细胞高水平的IL-2产生有关.本研究首次对STZ诱导的1型糖尿病小鼠外周及中枢免疫器官中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的变化进行了长期动态观察.初步阐明了高糖环境对CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表型和功能的影响.对理解长期1型糖尿病免疫状态,提供实验室依据.并为糖尿病并发症治疗拓展新的思路.
- 作者：
- 甄昱
- 学位授予单位：
- 中国科学院研究生院
- 专业名称：
- 细胞生物学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 赵勇
- 关键词：
- 调节性T细胞；Foxp3因子；1型糖尿病；自身免疫性疾病
-