有机催化不对称反应和抗癌活性分子合成
在过去十几年里,有机小分子不对称催化反应得到迅速发展,特别是通过亚胺离子活化机制的α,β-不饱和醛的不对称加成反应.但通过类似机制的炔醛和联烯醛不对称催化反应进展缓慢,本文首次通过α,α-二(3,5-二(三氟甲基)苯基)脯氨醇催化剂催化炔醛与硝酮发生1,3-偶极环加成反应,高收率和高对映选择性获得4-异噁唑啉,优化反应条件后,发现该反应可以通过三组分一锅法来完成,同样地获得优良的收率和对映选择性(最佳92%收率和96%对映选择性),且其底物普适性好.我们也尝试用联烯醛来做类似的反应,但未能获得成功,却意外发现三乙胺催化联烯醛与硝基乙烷的多步串联反应,通过产物的结构分析推测硝基乙烷和联烯醛发生了新型的1,3-双氧偶极加成反应.
手性β-氨基膦酯具有广泛的生物活性和药物活性.本文首次采用小分子催化烯胺还原的方法实现手性β-氨基膦酯的合成.我们设计了一系列亚磺酰胺类催化剂,并将其应用于三氯硅烷对烯胺膦酸酯的不对称还原中.虽然该反应在-78℃也有较强的背景反应,但在-10℃时亚磺酰胺类催化剂催化该反应可得最高达90%收率和82%对映选择性.
4-异噁唑啉具有广泛的生物活性.我们通过三组分一锅法合成了新型4-异噁唑啉化合物共70多个,对其进行了抗癌活性的测试,发现该类化合物具有较高的活性,其抗人肝癌细胞7721的半抑制浓度最低能达到1.60μM,同时它们对正常细胞L02的毒性较小,表明这类4-异噁唑啉化合物具有很好的药用潜力;同样以炔醛为原料合成的20多个N-芳基吡啶盐类化合物也具有抗癌活性,其抗人肝癌细胞7721的半抑制浓度最低能达2.34μM.
- 作者：
- 蔡显荣
- 学位授予单位：
- 中国科学院研究生院
- 专业名称：
- 药物化学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 孙健
- 关键词：
- 有机催化；4-异噁唑啉；β-胺基膦酸酯；N-芳基吡啶盐；抗癌活性；不对称反应
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