多虑平联合促红素治疗慢性病贫血的实验研究
The Experiment of Study on Anemia of Chronic Disease(ACD)Treatment with Doxepin and Erythropoietin
目的:通过对慢性病贫血(Anemia of Chronic Disease,ACD)模型大鼠血清中白介素-6(Interleukin-6,IL-6)浓度及肝脏铁调素mRNA(Hepcidin mRNA)表达量的测定,初步分析多虑平治疗ACD大鼠的作用机制,为抗组胺受体1药物在治疗ACD的应用中提供实验依据,为ACD的治疗探索新的方法.
方法:将56只大鼠按照随机对照原则分为两组:正常对照组8只,余48只制作ACD模型.通过反复皮下注射松节油成功建立大鼠ACD模型后,再根据干预措施的不同,将48只大鼠随机分为ACD模型组、低剂量多虑平(15mg/Kg·d灌胃给药)组、高剂量多虑平(30mg/Kg·d灌胃给药)组、促红素(Erythropoietin,EPO)治疗(2000U/Kg腹腔注射)组、EPO+低剂量多虑平(2000U/Kg腹腔注射+15mg/Kg·d灌胃给药)组、EPO+高剂量多虑平(2000U/Kg腹腔注射+30mg/Kg·d灌胃给药)组,每组各8只.多虑平每天给药一次,EPO每周给药三次,药物治疗一周后采集新鲜血液,用自动化血液分析仪测血常规,Elisa法检测血清中IL-6浓度;取肝组织,用RT-PCR法检测肝脏hepcidin mRNA表达量.
结果:ACD模型组血清中IL-6水平、肝脏hepcidin mRNA表达量比正常对照组显著升高(P<0.01),且分别与血红蛋白(Hemoglobin,Hb)呈线性负相关(r=-0.624、r=-0.781),而肝脏hepcidin mRNA表达量与血清IL-6水平呈线性正相关(r=0.790).各治疗组血清IL-6水平、肝脏hepcidin mRNA表达量比ACD模型组均显著下降(P<0.05),贫血改善.与EPO治疗组相比,高剂量多虑平组及EPO与高、低剂量多虑平联合组血清IL-6水平明显下降(P<0.01).与EPO治疗组相比,EPO与高、低剂量多虑平联合组肝脏hepcidin mRNA表达量明显下降(P<0.01).
结论:1、反复皮下注射松节油可以成功建立大鼠ACD模型.2、多虑平有改善大鼠ACD的作用,其作用机制可能与其通过抑制IL-6水平从而降低hepcidin mRNA表达量有关.3、多虑平联合EPO治疗大鼠ACD,在降低血清IL-6水平及肝脏hepcidin mRNA表达量方面,明显优于单用EPO治疗组.4、EPO能通过降低IL-6水平及降低hepcidinmRNA表达量而改善贫血.
- 作者：
- 丁芳
- 学位授予单位：
- 遵义医学院
- 专业名称：
- 内科学(血液内科)
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2012年
- 导师姓名：
- 何云绮
- 中图分类号：
- R556.9
- 关键词：
- 慢性病贫血；血清中白介素-6；肝脏铁调素mRNA；表达量测定；多虑平联合促红素
- Rats ACD model；erythropoietin；doxepin；interleukin-6；hepcidin mRNA