HACCP方法在药品质量风险管理中的研究及在依非韦伦残留溶剂检测中的应用
危害分析和关键控制点方法(hazard analysis and critical control point,HACCP)是一直被各个国家广泛应用于食品行业的行之有效的风险管理工具,然而目前鲜少被国内制药企业所应用.依非韦伦是一种目前使用很广的抗爱滋病药,上海迪赛诺化学制药有限公司生产的依非韦伦原料药在合成工艺中使用了乙醇、甲基叔丁基醚、正己烷、甲苯,根据法规要求需要检测与控制这四个有机溶剂的残留量.本文将HACCP方法应用于药品质量风险管理及依非韦伦残留溶剂的检测中,并证实其切实可行,为药品的质量风险管理与残留溶剂检测提供了新思路与新方法.
本论文共分四章,主要内容包括:
第一章介绍了选题背景和意义.主要介绍了HACCP方法的应用历史,依非韦伦及其溶剂的结构信息,检测药物残留溶剂的法规要求,顶空气相色谱法的原理分类及顶空气相色谱法在药物残留溶剂检测中的应用情况等.
第二章介绍了HACCP方法与药品质量风险管理的法规指南、HACCP的原则及其应用于药品质量风险管理的流程,并应用HACCP方法确定了依非韦伦残留溶剂的质量标准,将乙醇残留量定为关键控制点,其关键限值由法定的≤5000ppm提高到内控的≤1000ppm,检测方法选用绿色环保的顶空进样气相色谱法.
第三章应用HACCP方法确定了依非韦伦残留溶剂的具体检测方法,稀释剂采用无毒的二甲亚砜,为确保分离度摸索了柱温与流速,确定的条件为:流速2.0 mL/min,初始柱温升至60℃保持6 min,再以35℃/min升温至240℃,保持10min.
第四章经过专属性、精密度、准确度、耐用性、线形、定量限、检测限七个项目的验证,证明本实验中建立的方法准确、可靠、灵敏度高,适用于依非韦伦残留溶剂的检测.
- 作者：
- 徐晓华
- 学位授予单位：
- 上海交通大学
- 专业名称：
- 制药工程
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 闫超；章新
- 中图分类号：
- R954；O657.71
- 关键词：
- HACCP方法；药品质量；风险管理；依非韦伦；残留溶剂；顶空气相色谱法
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