柴胡挥发油肝毒性"量-时-毒"关系研究
Research on "Dose-Time-Toxicity" Relationship of Hepatotoxicity Caused by Volatile Oil from Bupleurum Chinense
目的:进行柴胡挥发油体内肝毒性的"量-时-毒"关系研究与评价,揭示柴胡挥发油肝毒性剂量范围、毒性作用时间及作用特点,为揭示"柴胡劫肝阴"的科学内涵提供依据,指导柴胡药材及制剂质量控制、生产工艺优化及含柴胡挥发油制剂的临床安全应用.方法:在毒性导向下筛选柴胡挥发油提取工艺,运用经典急性毒性实验方法研究柴胡挥发油经口给药对大、小鼠的急性毒性;分别采用单次和多次灌胃给药方法,进行柴胡挥发油对小鼠急性肝毒性和大鼠慢性肝毒性"量-时-毒"关系研究,检查药后血清ALT、AST水平及肝体比值变化,并进行肝脏大体病理学和病理组织学检查;对其肝毒性机制进行初步研究.结果:药典法提取的柴胡挥发油最适用于其毒性的系统研究,一次灌胃给药可造成大、小鼠明显急性毒性,其LD50及95%可信限分别为2.081(1.760~2.461)mL·kg-1和3.118(2.872~3.391)mL·kg-1.小鼠单次灌胃0.624mL·kg-1的柴胡挥发油后1h血清ALT、AST水平达高峰,药后12h病理改变最明显,在(0.383~0.624)mL·kg-1范围内随剂量增大肝毒性增加;连续30天灌胃(0.19~0.42)mL·kg-1的柴胡挥发油可造成大鼠肝毒性损伤,药后7天血清ALT、AST活性明显升高,肝体比值增大,药后15~21天肝毒性表现最明显;大鼠灌胃柴胡挥发油15天后机体抗氧化能力降低、自由基堆积.结论:柴胡挥发油经口给药对大、小鼠均有较强的急性毒性;给大、小鼠多次或单次灌胃一定剂量的柴胡挥发油可造成慢性或急性肝毒性损伤,血清ALT、AST水平改变最明显,并在一定范围内呈现明显"量-时-毒"关系;氧化损伤机制是其肝毒性机制之一.本研究为阐明柴胡挥发油毒性作用靶点、作用机制提供实验依据,同时为控制柴胡药材质量、优化柴胡及其制剂生产工艺、减少含柴胡挥发油制剂临床应用不良反应奠定基础.
- 作者：
- 杨倩
- 学位授予单位：
- 山东中医药大学
- 专业名称：
- 中药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 孙蓉
- 中图分类号：
- R285.5
- 关键词：
- 柴胡挥发油；肝毒性；急性毒性；"量-时-毒"关系；氧化损伤机制
- volatile oil from Bupleurum Chinense；hepatotoxicity；acute toxicity；"dose-time-toxicity"relationship；peroxidation injury mechanism