氟苯尼考复方注射剂的含量测定、安全评价及药代动力学研究
The Content Determination, Safety Evaluation and Pharmacokinetic Studies of Compound Florfenicol Injection
氟苯尼考复方注射剂是针对犊牛肺炎研制的一种新型注射剂,由抗菌药物氟苯尼考和抗炎药物美洛昔康以及辅料等主要有效成分组成.本论文开展了对该注射剂的含量测定、安全评定、兔体内的药代动力学、犊牛体内的药代动力学研究,为该制剂在兽医临床上的合理应用提供理论依据和进一步评价药效奠定基础.1.建立一高效液相色谱法(HPLC)用于测定氟苯尼考复方注射剂中的氟苯尼考和美洛昔康的含量.C18柱为固定相,流动相为v (甲醇)∶v(水,pH磷酸调至为3.0)=40∶60,流速为1mL·min-1,氟苯尼考检测波长为222nm,美洛昔康的检测波长为355nm.氟苯尼考在复方氟苯尼考在色谱柱上的保留时间在6.650min左右,美洛昔康在色谱柱上的保留时间为21.387min左右,结果注射剂中的氟苯尼考的含量达到标示量97%,美洛昔康的含量达到标示量98%,表明了该方法该方法快速简便,灵敏度高,重现性好,可作为该注射剂的质量控制方法.2.利用股头肌刺激性实验和家兔滴眼法检测该注射剂的刺激性大小,刺激性实验取体重2~3kg健康家兔4只,分别于一侧股四头肌部位以无菌操作方法注入供试药液1.0~2.0ml,在48h后纵向切开注射部位肌肉,给药部位无明显的反应,结果表明无刺激性作用.家兔滴眼法实验,选择4只兔,实验前半个小时观察双眼都正常,可用于试验.双眼滴入药物和生理盐水后,滴入药物的眼睛紧闭,2-3min后睁开,对照组立即睁开,观察给药后30、60、90及120min时结膜无充血、水肿、畏光和流泪等刺激反应,根据眼刺激性评价标准的结果表明该注射剂无刺激性.3.进行了实验动物兔子和靶动物犊牛体内药物代谢动力学研究,数据利用WinNonlin5.2药代动力学程序软件处理,得药动学参数,氟苯尼考在兔体内的药动学参数为: T1/2α1.983±0.278h, T1/2?35.54±2.804h, AUC64.48±4.308μg·mL-1·h, Tmax1.577±0.065h, Cmax5.943±0.211μg·mL-1;美洛昔康在兔体内的药动学参数为:T1/2α3.529±0.083h,T1/2?138.4±18.325h,AUC25.44±9.059μg·mL-1·h, Tmax5.155±0.077 h, Cmax1.016±0.058μg·mL-1.氟苯尼考在犊牛体内的药动学参数为:T1/2α4.767±0.694h, T1/2? 34.83±6.771 h,AUC177.1±11.672μg·ml-1·h,Tmax2.367±0.129h, Cmax5.281±0.239μg·mL-1;美洛昔康在犊牛体内的药动学参数为: T1/2α3.807±0.137h,T1/2?61.38±14.843h,AUC54.52±7.121μg·mL-1·h, Tmax6.071±0.177h, Cmax1.598±0.084μg·mL-1.结果显示氟苯尼考复方注射剂中氟苯尼考和美洛昔康在给药兔子和犊牛后体内的药代动力学符合一级吸收两室开放模型,各种药物在两种动物体内的药动学特征基本一致.?
- 作者：
- 王海为
- 学位授予单位：
- 甘肃农业大学
- 专业名称：
- 基础兽医学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 李剑勇
- 中图分类号：
- S859.79
- 关键词：
- 氟苯尼考复方注射剂；安全评价；含量测定；兔子；犊牛；药代动力学
- compound florfenicol injection；safety evalution；content determination；rabbits；calves；pharmacokinetics