以2,2-二(羟甲基)-1,3-丙二酸为离去基团的铂(Ⅱ)配合物的合成和化学结构研究
Synthesis, Characterization of Platinum (Ⅱ) Complexes with 2,2-bis(Hydroxymethyl)-1,3-propane Acid as the Leaving Group
自从1965年美国科学家Rosenberg等人首次发现顺铂可以抑制细胞的生长,经过40多年的发展,已有六种铂类抗癌药物被广泛应用于临床,它们分别是顺铂(Cisplatin)、卡铂(Carboplatin)和奥沙利铂(Oxaliplatin)、奈达铂(Nedaplatin)、洛铂(Lobaplatin)和舒铂(Sunpla).铂类药物虽然广泛应用于临床,但是也存在缺点,如:毒副作用较大,耐药性等.为了克服这些缺点,国内外学者正在寻找新型的铂类抗癌药物.本文合成了以2,2-二(羟甲基)-1,3-丙二酸为离去基团,分别以氨、1R,2R-环己烷二胺、乙二胺、(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧环戊烷、1,3-丙二胺、2-羟基-1,3-丙二胺为载体基团的一系列新型铂类化合物,并采用元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振和单晶X射线衍射(XRD)对其进行化学结构表征.同时,以奥沙利铂、卡铂、舒铂为对照药物,采用SRB法评价了这些化合物的体外抗癌活性.目标化合物1R,2R-环己烷二胺;乙二胺;(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧环戊烷;1,3-丙二胺;2-羟基-1,3-丙二胺.研究结果表明:(1)目标化合物均可以氯亚铂酸钾为起始原料采用银盐法合成,合成反应包括:第一步:碘铂的制备第二步:银盐的制备M=Na;X2=2,2-二(羟甲基)-1,3-丙二酸第三步:目标化合物的合成(2)所得到的化合物为目标化合物结构,即:以Pt(Ⅱ)为中心离子,以2NH3或二胺为载体基团,以2,2-二(羟甲基)-1,3-丙二酸为离去基团,形成四配位的平面构型配合物.(3)其中的化合物LLC-1302对A549人非小细胞肺癌细胞、HT-29人结肠癌和SGC-7901人胃癌细胞的体外抗癌活性高于奥沙利铂、卡铂和舒铂,值得进一步研究.
- 作者：
- 邢银娟
- 学位授予单位：
- 昆明贵金属研究所
- 专业名称：
- 有色金属冶金
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 刘伟平
- 中图分类号：
- O627.8
- 关键词：
- 铂(Ⅱ)配合物；合成；表征；体外抗癌活性
- Platinum(Ⅱ) complexe；Synthesize；Characterize；Anticancer activity