川芎透皮给药系统的研究
川芎是一种活血化瘀、理气止痛的常用中药,既可口服又能外用.其主要成分为阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油.本文尝试以川芎为模型,通过对其主要成分体内外透皮转运特性的研究,首次在国内外提出了用现代制剂技术制备川芎嗪、川芎提取物的透皮给药新剂型,并探讨了其可能性. 测定了四川灌县产川芎中阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油的含量,其含量比约为3∶1∶10(W/W/V).川芎嗪、阿魏酸对裸鼠皮肤的透皮速率分别为398.6±20.5,45.3±9.6μG/CM〓/H;川芎挥发油对川芎嗪的透皮速率无显着影响,但能增加阿魏酸的透皮速率约2倍;川芎嗪显著增加阿魏酸在0.5、1、2、4H时的透皮透过量;而阿魏酸不影响川芎嗪的透过;三者的混合物透皮时,川芎嗪的透过量未见增加,而阿魏酸明显增多,说明川芎嗪、川芎挥发油是阿魏酸的透皮促进剂. 比较了川芎嗪静注、口服及透皮给药后的生物利用度.与同剂量静注相比,大鼠、家兔口服给药生物利用度分别为39.5±6.8％,29.0±6.2％;透皮给药释药面积为10CM〓的川芎嗪透皮给药系统(TMP-TTS)大鼠、家兔的生物利用度分别为78.0±18.9％,87.3±21.5％(以实际透皮吸收药量计);川芎嗪透皮给药后2-3H即达到稳态,血药浓度平稳持续24H;相同释药速率,不同释药面积的TMP-TTS,平均血药浓度、血药浓度曲线下面积(AUC)均随释药面积的增加而增加;TMP-TTS停止给药后,血药浓度迅速下降,其消除半衰期为1.2±0.2H,与静注消除半衰期(1.5±0.4H)、口服消除半衰期(1.3±0.2H)相近;释药面积为20CM〓的TMP-TTS家兔透皮给药的平均血药浓度与静脉恒速滴注磷酸川芎嗪4MG/H的平均血药浓度相近.释药面积分别为10CM〓、20CM〓和30CM〓的TMP-TTS在大鼠脑组织中的平均药物浓度为2.05±0.36,4.37±0.28、6.37±0.68μG/G.相同释药速率,不同面积的TMP-TTS,颈内动脉血流量的增加随释药面积的增加而增加,作用时间随释药面积的增加而延长.释药面积为20CM〓的TMP-TTS家兔透皮给药后的药效与静脉恒速滴注磷酸川芎嗪(4MG/H)的药效相近.说明川芎嗪经皮吸收后,能通过血脑屏障,扩张脑血管,并维持较长时间. 比较了阿魏酸、川芎嗪及川芎挥发油(3∶1∶10,W/W/V)混合物大鼠口服和透皮给药后的生物利用度.透皮给药后的川芎嗪、阿魏酸相对生物利用度分别为170.2±25.5％、157.8±30.3％(以实际透皮吸收药量计);川芎挥发油能显著增加阿魏酸血药浓度曲线下面积,但不影响阿魏酸血药浓度达峰时间;川芎嗪能增加阿魏酸0-4H时的血药浓度曲线下面积,加快阿魏酸透皮吸收,缩短阿魏酸血药浓度达峰时间;而阿魏酸不影响川芎嗪的血药浓度曲线下面积及达峰时间;粘贴部位的皮肤、肌肉中药物浓度均显著高于对照部位.
- 作者：
- 杞晓红
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 药剂学
- 授予学位：
- 博士
- 学位年度：
- 1999年
- 导师姓名：
- 侯惠民
- 关键词：
- 川芎；阿魏酸；川芎嗪；川芎挥发油；透皮给药系统；药剂学
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