氯沙坦对自发性高血压大鼠近端肾小管上皮细胞Na+,K+-ATP酶的影响
目的:本项研究旨在探讨氯沙坦(Losartan,Los)对自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)近端肾小管上皮细胞(proximaltubulesepithelialcells,PTEC)Na+,K+-ATP酶活性及其表达的影响,并了解氯沙坦的这些影响是否与其降压作用有关。
方法:取雄性SHR12只,10周龄,体重(140±17)g,随机分为氯沙坦灌胃组(SHR-L组,n=6)和溶媒灌胃组(SHR-N组,n=6),同源同龄雄性正常血压大鼠(WistarKyotoRats,WKY,n=6)作为对照组。SHR-L组以氯沙坦(30mg.kg-1.d-1)灌胃,WKY组及SHR-N组的动物每日以同体积的溶媒灌胃,每周用尾套法测定大鼠尾动脉收缩压。连续灌胃8周后麻醉下处死动物取血,采用放免法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)和血清内源性哇巴因(EndogenousOuabain,E0)水平;取肾皮质组织,以RT-PCR的方法测定其Na+,K+-ATP酶α1亚单位mRNA的表达;体视镜下手工分离单根近端肾小管,液闪法检测其Na+,K+-ATP酶活性。
结果:①WHY组的收缩压在连续以溶媒灌胃的8周中正常而稳定;SHR-N组的收缩压在相同的时间内始终显著高于WKY组;而SHR-L组在灌胃前,其收缩压也显著高于WKY组,并与SHR-N组的收缩压无显著差异(P＞0.05),但在此后连续灌胃的8周中,显著低于SHR-N组;②SHR-N组血浆AngⅡ水平(317.13±83.01Pg.ml-1)显著高于WKY组(180.61±50.02Pg.ml-1,P＜0.05):SHR-L组血浆AngⅡ水平(466.77±71.61Pg.ml-1)显著高于WKY组(P＜0.01),也显著高于SHR-N组(P＜0.05);③SHR-N组血清EO水平(175.28±19.63pg.ml-1)显著高于WKY组(104.33±17.25pg.ml-1,P＜0.01);SHR-L组血清EO水平(169.76±18.26pg.ml-1)也显著高于WKY组(P＜0.01),但与SHR-N组比较,无显著性差异(P＞0.05);④SHR-N组近端肾小管Na+,K+-ATP酶活性(928.43±100.96pmolPi.mm-1.h-1)显著低于WKY组(1401.70±103.27pmolPi.mm-1.h-1,P＜0.01);SHR-L组近端肾小管Na+,K+-ATP酶活性(1200.63±75.14pmolPi.mm-1.h-1)也显著低于WKY组(P＜0.01),但与SHR-N组无显著性差异(P＞0.05);⑤与WKY组相比,SHR-N组和SHR-L组Na+,K+-ATP酶α1亚单位mRNA表达明显升高,分别为2.01和1.56倍,表达具有统计学意义(P分别为P＜0.01和P＜0.05);而相对于SHR-N组,SHR-L组Na+,K+-ATP酶α1亚单位mRNA表达降低,差异有统计学意义(p＜0.05)。
结论:①氯沙坦对SHR显著降血压的同时,还伴有循环血液中的AngⅡ代偿性增多;②SHR近端肾小管Na+,K+-ATP酶活性的降低,原因之一可能是内源性哇巴因释放增多③氯沙坦不影响SHR近端肾小管Na+,K+-ATP酶活性的降低和内源性哇巴因释放增多;④SHR近端肾小管Na+,K+-ATP酶表达显著增强,这可能是导致SHR钠负荷过重的因素之一:⑤氯沙坦能削弱SHR近端肾小管Na+,K+-ATP酶α1表达的显著增强,其降压效应可能与此有关。
- 作者：
- 崔伟
- 学位授予单位：
- 遵义医学院
- 专业名称：
- 生理学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 高原
- 中图分类号：
- R544.1；R972.4；R965
- 关键词：
- 氯沙坦；自发性高血压；近端肾小管；内源性哇巴因；降压作用
- Losartan；Spontaneously Hypertensive rats；Roximal Tubules Epithelial Cells；Na~+,K~+-ATPase；Endogenous Ouabain