槟榔碱的提取、分离及其急性毒性试验和对胃肠运动的影响
Extraction, Isolation and Acute Toxic Experiment of Arecoline and Its Influence on Gastrointestinal Movement
槟榔碱是中药槟榔中最具生物活性的成分之一,具有驱虫、灭螺、抗抑郁、抗病原微生物等作用,对神经系统、消化系统及泌尿生殖系统也有众多的作用.在兽医临床上,槟榔碱主要用于治疗动物的绦虫感染.但是,由于其提取方法的不尽完善,导致槟榔碱的产量较低,在一定程度上限制了其临床应用.本研究进行了槟榔碱的提取、分离工艺的改进和急性毒性试验及其对胃肠运动影响的研究.研究应用1%稀盐酸和75%乙醇作为溶剂,通过渗漉法提取槟榔中的槟榔碱,并经过36%氢溴酸处理得到氢溴酸槟榔碱.采用薄层色谱法、核磁共振、红外和紫外光谱法对氢溴酸槟榔碱进行了定性分析和结构确证;应用高效液相色谱法对其产品中的氢溴酸槟榔碱的含量进行了测定.采用改良寇氏法计算半数致死量(LD50)及其95%可信区间,研究了槟榔碱、氢溴酸槟榔碱对小鼠的急性毒性作用;同时还研究了氢溴酸槟榔碱对小鼠小肠推进率的影响和对青紫兰家兔十二指肠、空肠、回肠以及对豚鼠胃平滑肌的作用.取得如下结果:1.采用渗漉法从槟榔中提取、分离槟榔碱,具有成本低、提取率高的优点,稀盐酸提取法和高浓度乙醇法的提取率分别为0.190%、0.113%,高效液相色谱法测定氢溴酸槟榔碱A、B的含量分别达到99.20%、98.19%;薄层色谱、核磁共振、红外和紫外光谱定性分析结果表明,提取、分离、纯化的目的产物与氢溴酸槟榔碱标准品一致.2.急性毒性试验表明,小鼠口服槟榔碱的LD50为174.71 mg/kg,其95%可信区间为145.22~210.14 mg/kg,小鼠口服氢溴酸槟榔碱的LD50为454.38 mg/kg(以槟榔碱计),其95%可信区间为422.26~488.95 mg/kg,槟榔碱的毒性为氢溴酸槟榔碱的2.6倍.因氢溴酸槟榔碱的LD50(691.83 mg/kg)为临床推荐用量(3~5 mg/kg)的138~230倍,临床应用较为安全.3.药理试验表明,氢溴酸槟榔碱能促进小鼠小肠的推进率,可以兴奋家兔小肠平滑肌和豚鼠的胃平滑肌,增加胃肠平滑肌的张力和振幅.
- 作者：
- 赵成莹
- 学位授予单位：
- 甘肃农业大学
- 专业名称：
- 临床兽医学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 魏彦明；张继瑜
- 中图分类号：
- S853.7
- 关键词：
- 槟榔碱；氢溴酸槟榔碱；定性、定量分析；急性毒性试验；胃肠运动
- Arecoline；Arecoline hydrobromide；Qualitative and quantitative analysis；Acute toxicity；Gastrointestinal movement