5-氨基水杨酸结肠定位释药片的研制
Study on 5-Aminosalicylic Acid Colonic Release Tablet
口服结肠定位给药系统是近年来发展起来的一种释药系统,它采用一定的释药技术,使药物口服后避免在上消化道的释放,将药物运送到回盲部后开始释放,从而达到提高药物局部治疗浓度或达到全身治疗等目的.本文以5-氨基水杨酸为模型药物,结合pH敏感型和时间依赖型二种结肠定位机制,制备了结肠定位释药片,以满足临床上的用药需要. 本课题利用药物在小肠中转运时间较恒定(3~4h)这一特点,通过在含一定量有机酸的片芯上进行丙烯酸Ⅳ号树脂的包衣,以控制其在小肠中的释放时滞.在单因素试验的基础上,通过完全析因实验设计对片芯和丙烯酸Ⅳ号树脂包衣的处方进行了筛选.结果表明随片芯内琥珀酸含量的减小或者丙烯酸Ⅳ号树脂包衣增重增加而延长,根据逐步回归拟合的方程确定琥珀酸含量为10mg,丙烯酸Ⅳ号树脂包衣增重为11%.在最佳处方的基础上继续进行HPMC和HPMCP的包衣,并确定HPMC和HPMCP的包衣处方. 制剂的稳定性影响因素试验表明,5-氨基水杨酸结肠定位释药片对高温和光照稳定,而在高湿下(RH92.5%)不稳定,提示制剂应该在干燥条件下密封贮存.三个月加速实验表明,该制剂稳定性良好. 为了考察药物在体内释药情况,对自制结肠定位释药片和普通片进行了beagle犬体内的初步药动学研究,结果表明结肠定位释药片体内吸收药物很少,显著低于普通制剂,给药7h后血液中可以检测到药物浓度,间接说明研制的结肠定位释药片具有结肠定位的效果.
- 作者：
- 王乐
- 学位授予单位：
- 上海医药工业研究院
- 专业名称：
- 药剂学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2006年
- 导师姓名：
- 任麒
- 中图分类号：
- TQ463.2
- 关键词：
- 口服结肠定位给药系统；5-氨基水杨酸；薄膜包衣；有机酸；时滞
- oral colon-specific drug delivery system；5-aminocylic acid；film coating；organic acid；lag time