苯并呋喃类化合物抗肿瘤血管生成作用的药物发现
1971年，Folkman首先提出了“肿瘤生长和转移依赖于新生血管形成”的假说。在过去30多年里，国内外研究人员对肿瘤血管生成机制进行了大量基础研究，目前已经证明癌症的发生(tumorigenesis)、生长(growth)、浸润(invasion)与转移(metastasis)和肿瘤血管生成作用密切相关，因此可以通过抑制肿瘤血管生成作用实现对恶性肿瘤的治疗。最近10年左右，利用抗肿瘤血管生成疗法治疗肿瘤的研究在临床上已经取得了较大进展，这些成果使抑制或破坏肿瘤血管生成从而切断肿瘤营养和氧气来源达到“饿死”肿瘤的目的的疗法成为了一种有效的治疗肿瘤的方法。
目前有些文献报道了二氢苯并呋喃类化合物具有抗血管生成作用，例如：隐丹参酮，二氢苯并呋喃类木质素和A-3922。基于这些事实，我们设计和合成了一系列的苯并呋喃类的化合物。通过H1-NMR、C13-NMR和MS我们确定了合成的中间体和目标化合物的结构，并且测试了它们对于人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)，三种癌细胞(A-549、Bel-7402和MCF-7)增殖的抑制活性。这些数据表明，在苯并呋喃骨架上甲基，丙烯酸酯基和羧酸酯基是化合物具有活性的必须基团，它们的排列顺序可以影响该类化合物对HUVEC增殖的抑制活性。这些结果说明，苯并呋喃类的化合物有希望成为一种新类型的具有高活性和选择性的抗血管生成抑制剂，它代表了一种具有很大前景的先导化合物结构骨架。
- 作者：
- 陈媛
- 学位授予单位：
- 中国科学院广州生物医药与健康研究院
- 专业名称：
- 药物化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2009年
- 导师姓名：
- 周国春
- 中图分类号：
- R730.53
- 关键词：
- 抗血管生
-