AMPK对3T3-L1脂肪细胞分化调控机理研究
AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是一种由催化亚基α和调节亚基β、γ组成的异源三聚体蛋白，在糖代谢和脂代谢中发挥着关键的作用，但是其在脂肪细胞分化中的调节作用仍然存在争议。A-769662是一种新的AMPK激活剂，已经有研究表明其在体内能通过促进脂肪酸氧化和抑制脂肪酸合成从而减轻体重并降低肝脏和血浆中甘油三酯的水平。在本研究的第一章中，我们利用3T3-L1细胞探究了A-769662对于脂肪细胞分化的影响。我们发现A-769662能够通过抑制脂肪细胞分化相关转录因子的上调和脂肪生成标志蛋白的表达从而显著抑制3T3-L1脂肪细胞分化，并且这种抑制作用主要集中体现在分化的早期阶段，可能与其抑制分化早期的克隆性增殖过程有关。A-769662还能够降低正在分化的和分化完全的3T3-L1细胞活力。此外，A-769662处理能够过激活3T3-L1细胞内AMPK活性，从而导致脂肪酸合成的关键酶乙酰辅酶A羧化酶被磷酸化而失活，进而抑制了脂肪细胞形态的形成。综合起来，这些结果表明A-769662能够通过多种途径抑制3T3-L1脂肪细胞分化，因此它有可能成为一种治疗肥胖的潜在化合物。
在本研究的第二章中，我们探讨了AMPKγ亚基的一种亚型AMPKγ2在3T3-L1脂肪细胞分化过程中的调节作用。我们实验室的前期工作发现随着3T3-L1分化的进行，AMPKγ2的表达经历了一个显著的逐步增加的过程。进一步的研究发现AMPKγ2的增量表达并非偶然现象，而是与脂肪细胞分化紧密相关的。初步的结果至少表明AMPKγ2的增量表达对3T3-L1是有正向的促进效应，并且AMPKγ2可能主要是通过适度激活AMPK活性并引导AMPKt核从而调控基因表达两个方面发挥功能。基于这些发现推测AMPKγ2其可能是一种新的脂肪细胞分化的Marker基因，有可能成为治疗肥胖和相关疾病的新的靶点。
- 作者：
- 周毅
- 学位授予单位：
- 中国科学院广州生物医药与健康研究院
- 专业名称：
- 生物化学与分子生物学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2009年
- 导师姓名：
- 吴东海
- 中图分类号：
- R589.2
- 关键词：
- 蛋白激酶
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