CYP2D6基因多态性对文拉法辛血药浓度的影响
目的：探讨细胞色素P450酶2D6(CYP2D6)基因多态性对文拉法辛血药浓度的影响,通过对CYP2D6基因型测定,实现文拉法辛临床个体化给药方案。
方法：随机选择65例抑郁症患者。使用文拉法辛治疗四周,按要求监测患者的血药浓度,并评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及药物副反应量表(TESS)；同时提取其外周血中的DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法分析患者的CYP2D6基因型；结合已进行标准化的血药浓度,分析CYP2D6基因型对文拉法辛血药浓度的影响。
结果：65例患者中CYP2D6基因型中纯合突变(CYP2D6＊10/＊14)为29例(44.6％),杂合体(CYP2D6＊1(＊2)/＊14)为17例(26.1％),野生型纯合体(CYF2D6＊1(＊2)/＊5)为19例(29.3％)；经过分组比较其对文拉法辛血药浓度的影响,其中基因型为CYP2D6＊10/＊14和CYP2D6＊1(＊2)/＊14的患者代谢型为慢代谢者(poor metaboliser,PM)和中速代谢者(intermediate metabolis-er,IM),该等位基因能使CYP2D6酶活性缺失或降低,导致其对药物的代谢速率降低,血清药物浓度升高,毒副反应增多；CYP2D6＊1(＊2)/＊5的患者,代谢型为快代谢者(ex-tensive metaboliser,EM),该基因能使CYP2D6酶活性增强,使药物代谢加快,血药浓度不能达到有效的治疗范围,需给予大剂量的药物治疗或酌情换药。
结论：文拉法辛的代谢受CYP2D6基因的调控,CYP2D6是文拉法辛的代谢酶；CYP2D6等位基因多态性可影响文拉法辛的血药浓度；对含有CYP2D6＊10等位基因的抑郁症患者服用文拉法辛应酌情用药,以减少药物不良反应的发生和避免药物资源的浪费。CYP2D6与文拉法辛血药浓度个体差异有相关性,通过检测患者基因型来判断其表型,因人施药,使传统的”按说明给药”的用药模式向”量体裁衣式给药”的新模式转化,有利于文拉法辛个体化治疗。
- 作者：
- 杨丽蓉
- 学位授予单位：
- 内蒙古医学院
- 专业名称：
- 药理学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2010年
- 导师姓名：
- 王志纲
- 中图分类号：
- R969.1；Q343.3
- 关键词：
- 文拉法辛；细胞色素P450酶；基因多态性；血药浓度；个体化给药
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