含有β-氨基酸的寡肽类血管紧张素转化酶抑制剂的合成
目的:苯丙酰脯氨酸二肽对血管紧张素转化酶(ACE)有明显的抑制活性,但口服后,在机体内的转运过程中肽键可被体内蛋白酶水解,寡肽变成游离氨基酸,失去活性。所以,要想使目标化合物在体内发挥作用,必须保证其到达作用靶点时,能够保持完整的分子形式,也就是提高活性肽的稳定性。由于哺乳动物体内缺乏断裂α-氨基酸与β-氨基酸形成的肽键的酶,体内蛋白酶无法水解由β-氨基酸参与组成的肽键,所以我们考虑用β-苯丙氨酸代替L-苯丙氨酸。这样由β-氨基酸代替短肽中原位α-氨基酸,以达到增强肽的稳定性,抵抗哺乳动物体内蛋白酶对肽键的水解。期望寡肽的稳定性得到提高,以完整的形式到达作用靶点而发挥它的抗高血压活性作用。
方法:首先通过芳香族亚胺与乙酰氧基乙酰氯发生环缩合反应,合成β-氨基酸的前体β-内酰胺,然后将得到的中间体与α-氨基酸反应生成我们的目标化合物含有β-氨基酸的寡肽。
结果:合成10个化合物,用核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱,元素分析对化合物进行结构表征,分析证实所合成的化合物与预期结果一致。
- 作者：
- 张叶
- 学位授予单位：
- 内蒙古医学院
- 专业名称：
- 药物化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2010年
- 导师姓名：
- 高乌恩
- 中图分类号：
- R979.5；R914.5
- 关键词：
- 寡肽类；β-氨基酸；血管紧张素转化酶抑制剂；药物化学合成；抗高血压活性；结构表征
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