早年应激大鼠成年后抑郁神经机制的离体波谱研究
随着社会生产力水平的提高，医学技术的进步，由饥饿，疾病所引发的压力已经远离了人类；但随着生活节奏的加快，社会竞争的加剧，人的价值观的改变，心理上的压力已经影响了很大一部分人，时间一长，心理上的压力会演变成身体上的压力，最后演变为抑郁症。在啮齿类动物身上的实验表明，早年的慢性应激，会增加成年动物得抑郁症的可能性；并且，由慢性应激所引发的脑损伤与老年性痴呆的症状及其相似。抑郁症的最终结果是大脑神经递质(如谷氨酸和Y.氨基丁酸)浓度的改变，血液中5-羟色胺含量的降低。慢性应激刚开始是激活下丘脑-垂体.肾上腺轴(HPA轴)，产生糖皮质激素(glucocorticoid)，由应激引发的糖皮质激素增加有助于对应激的适应以及维持机体的稳态平衡，但长期，过量的糖皮质激素则损伤了这种适应功能，肾上腺皮质释放的糖皮质激素进入血液循环，然后透过血脑屏障，进入大脑，通过与大脑神经元细胞细胞质中的受体结合，激活转录因子，产生各种长期效应，这些受体分为两类，包括在边缘系统分布较多的盐皮质受体(MR)和主要分布在海马的糖皮质激素受体(GR)。糖皮质激素也可与下丘脑室旁核中细胞膜上的GR结合；这些GR与G蛋白偶联，对下游产生快速的负反馈抑制。对于海马而言，糖皮质激素与其细胞膜上的GR结合，可抑制HPA轴的活性；同时，糖皮质激素还可以增强海马某些区域种谷氨酸的释放。随着时间的延长，这些细胞可能凋亡，从而使海马的负反馈作用消失，最终引起这些区域神经递质系统的改变；糖皮质激素也可以与下丘脑室旁核细胞膜上的GR结合，对突出前释放的谷氨酸的抑制减弱，最终导致糖皮质激素过量分泌，过量的糖皮质激素会使海马神经元糖皮质激素受体失敏，进而使单胺类递质的传导功能下降，然后兴奋性氨基酸释放，使中缝核群的5-HT能神经元死亡，使之合成5-HT变少，这可能是导致5-HT含量下降的一个原因。还有一个原因，就是色氨酸代谢通路的变化，在特定时期，血液中的色氨酸和大脑中的色氨酸总量一定，但在不同的细胞中有不同的代谢路径，其中在胶质细胞中主要是犬尿酸代谢路径，第一步的限速酶是吲哚胺-2.3双加氧酶(IDO)，由于应激使IDO激活，使这个途径加强，并且产生奎宁酸和犬NMDA受体的拮抗剂，对神经元有保护作用。奎宁酸与犬尿酸的比例决定了神经元的命运。色氨酸大量被犬尿酸途径所消耗，合成5-HT的原料减少，故而5-HT会减少。这也是抑郁症的最终表现。但笔者却不知道，5-HT的减少，是抑郁症的结果；还是抑郁症的起因。有可能是奎宁酸的增多导致了抑郁症，而5-HT减少是抑郁症的表现结果；也有可能是5-HT的减少，使另外一些因素发生改变，这些因素引发了抑郁。弄清这些代谢通路，对于防治和治疗抑郁症，是必需的。笔者论文本来打算测量脑组织中色氨酸和犬尿酸的含量，从这个角度研究抑郁机理。但由于代谢物含量低的关系及以及谱峰重叠等问题，未能实现；故而比较了传统的抑郁症相关神经递质的变化。发现与传统抑郁症所不同的是，幼年应激大鼠成年后表现出了抑郁症状，但大脑中GABA，Glu，Gln和NAA等代谢物的浓度都未降低。应激大鼠右海马中肌醇(myo-inositol)的含量没有下降，反而升高了很多，这个现象很难解释；故由应激导致抑郁的神经机制不像想象中的那么简单，需要进一步深入研究，左右海马的功能也需要重新认识。
- 作者：
- 秦元
- 学位授予单位：
- 中国科学院武汉物理与数学研究所
- 专业名称：
- 无线电物理
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2009年
- 导师姓名：
- 雷皓
- 中图分类号：
- R749.4；R312
- 关键词：
- 液体高分辨波谱；5-羟色胺；抑郁症；神经机制；糖皮质激素；海马神经元
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