新型α-氨基膦酸酯及其酰胺衍生物的合成与生物活性研究
α-氨基膦酸酯是一类具有较高生物活性的化合物，本课题组近年来合成了一系列含氟和杂环取代的a-氨基膦酸酯类新化合物，并进行了抗烟草花叶病毒活性筛选，在2002年筛选出高效抗烟草花叶病毒药剂——“病毒星”。 为了进一步寻找具有较高生物活性的α-氨基膦酸酯类化合物及其衍生物，作者采用活性拼接法，以没食子酸为先导化合物，经过醚化、酯化、酰肼化、氧化四步反应得到重要的医药中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)，再在其结构中引入三氟甲基与膦酸酯基团，无溶剂条件下一锅法，首次合成4个未见文献报道的含3,4,5-三甲氧基苯基与三氟甲基的新型α-氨基膦酸酯类化合物；与此同时，以取代苯甲醛为原料，经过氨化、酯化、磺化、氨解四步反应成功得到3个性质活泼含有伯胺的α-氨基膦酸酯类化合物，再在其结构中引入活性基团酰胺，DCC催化下一步法，首次合成19个含膦酸酯基团与酰胺基团的新型α-氨基膦酸酯衍生物。通过元素分析、IR、<''1>H NMR、<''13>C NMR、<''31>p NMR对所有化合物的结构进行表征。生物活性测试结果表明：这两类化合物对烟草花叶病毒均具有一定的活体治疗作用，其中IIl6f的治疗效果较好，与对照药剂宁南霉素相当(500μg/mL浓度下IⅢ<,6f>为53.63％，同浓度下对照药剂宁南霉素为55.45％)。 另外，从绿色合成、环境友好的角度出发，首次对O，O''-二烷基-α-(4-三氟甲基苯基)氨基-(取代苯基)甲基膦酸酯的绿色合成方法如微波辐射、离子液体、无溶剂无催化剂进行比较研究，优选出无溶剂无催化剂原料比为1：1：1，在100℃进行类Mannich反应的合成方法，实验结果表明该法经济、简便、产率高、反应时间短。
- 作者：
- 万琼琼
- 学位授予单位：
- 贵州大学
- 专业名称：
- 农药学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 胡德禹
- 中图分类号：
- O623.627；TQ450.2
- 关键词：
- α氨基膦酸酯；酰胺；绿色合成方法；生物活性
- α-aminophosphonate；amide；green synthetic method；bioassay
- 基金项目：
- 国家重点基础研究发展计划(973计划)%国家自然科学基金