TNP470治疗早产儿视网膜病变的研究
目的：早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity,ROP)是一种严重影响早产儿生存质量的疾病，其发病多与早产、出生体重低、出生后给氧治疗等有关。虽然目前ROP的发病机理仍未完全明确，但研究表明视网膜新生血管的形成可能起主导作用。胎儿时期视网膜血管的发育始于胚胎16周，32周时达鼻侧周边，到胎儿足月时，视网膜颞侧血管才发育完全。因此，早产儿视网膜血管尚未发育完全，视网膜周边存在着大量无血管区，是ROP的发病基础。当早产儿暴露于高浓度氧中，正在发育的视网膜血管在高氧刺激下，发育停止，毛细血管闭塞，血管内皮损伤，当回到正常氧环境时，这种病理的血管导致局部视网膜缺血、缺氧，加速了视网膜的血管化过程，产生大量新生血管，这些血管为病理性血管，丧失了正常视网膜血管的形态和分布，容易发生增殖性视网膜病变甚至视网膜脱离。在视网膜纤维血管增生过程中血管内皮生长因子(VEGF)及其它血管增生性因子可能起了上调作用。目前对ROP的防治研究着重于抑制视网膜新生血管的形成，本实验通过建立高氧诱导的早产儿视网膜病变的动物模型(Oxygen Induced Retinopathy OIR)，探讨TNP470治疗早产儿视网膜病变的作用。 方法：选择鼠龄为7d的C57BL/6J幼鼠60只，分为正常对照组、高氧对照组、大、小剂量实验组及实验对照组。随机取48只幼鼠置于浓度约为75％的氧环境中连续生活5d，建立高氧诱导的早产儿视网膜病变动物模型。治疗组幼鼠取12只皮下注射TNP470 30mg/kg为大剂量治疗组，另取12只鼠皮下注射TNP470 10mg/kg为小剂量治疗组，其余两组各12只小鼠皮下注射相同体积的3％酒精作为对照。ADP酶法视网膜铺片观察视网膜血管改变情况；部分视网膜组织切片用CD34进行免疫组织化学染色。其余视网膜组织切片HE染色观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目，探讨TNP470对视网膜新生血管形成的抑制作用。 结果：高氧环境对照组与正常环境对照组相比，视网膜有大量新生血管形成，结构及分布紊乱，说明高氧诱导的早产儿视网膜病变动物模型诱导成功；药物治疗组与高氧对照组相比视网膜血管分布规则、密度减少，且突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目明显减少(P<0.001)。大、小剂量治疗组相比较差异不明显(P>0.05)。给氧组视网膜组织切片经用CD34抗体处理后显示内界膜玻璃体面细胞染色阳性。 结论：TNP470有抑制视网膜新生血管形成的作用，值得进一步研究其在早产儿视网膜病变中的作用。
- 作者：
- 赵勇
- 学位授予单位：
- 石河子大学
- 专业名称：
- 眼科学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 任兵
- 中图分类号：
- R774.11；R722.6
- 关键词：
- 早产儿；视网膜病变；视网膜新生血管；TNP470治疗；发病机理
- Retinopathy of prematurity；Retinal neovascularization；TNP470