人参皂甙RG3治疗小鼠恶性腹腔积液的实验研究
目的：通过建立小鼠肝癌H22腹水瘤动物模型，研究人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的治疗效果；观察人参皂甙Rg3对血管内皮生长因子(VEGF)及腹膜瘤结节微血管密度(MVD)的作用，探讨人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的作用机制。并进一步研究人参皂甙Rg3和顺铂联用抑制恶性腹腔积液的作用，这可能为恶性腹腔积液的治疗提供一条新途径。 方法：96只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为6组：Ⅰ组生理盐水组(0.9％NS)；Ⅱ组顺铂组(DDP 0.5mg/kg)；Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组(LPD 0.3mg/kg)；Ⅳ组中剂量人参皂甙Rg3组(MPD 1.0mg/kg)；Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组(HPD3.0mg/kg)；Ⅵ组中剂量人参皂甙Rg3+顺铂组(MPD 1.0mg/kg+DDP 0.5mg/kg)。所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24小时开始分别腹腔注射药物0.2ml/只治疗，每日1次，共14天，同时观察小鼠的生活状态和体重。治疗结束后24小时，处死各组半数小鼠，观察小鼠的腹水量、腹水中瘤细胞计数和瘤细胞存活率、腹膜瘤结节的形成率；透射电镜观察腹腔内肿瘤细胞及腹膜瘤结节新生血管的形态学变化；检测血清及腹水中VEGF；计数腹膜瘤结节MVD。剩余小鼠停止治疗并观察生存时间。 结果：1.人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的形成有抑制作用： (1)人参皂甙Rg3各剂量组及顺铂组较阴性对照组(生理盐水组)腹水出现的时间推迟，腹水量(P<0.0033)、腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)。 (2)人参皂甙Rg3高剂量组较阳性对照组(DDP组)腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)。 (3)人参皂甙Rg3各剂量组随着用药剂量的加大，腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)。 (4)人参皂甙Rg3和顺铂联用组较阴性对照组(生理盐水组)腹水出现的时间推迟，腹水量(P<0.0033)、腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)，腹膜瘤结节的形成率下降(P<0.01)；较阳性对照组(DDP组)腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)；较人参皂甙Rg3各剂量组腹水中瘤细胞数和瘤细胞存活率下降(P<0.05)，腹水量较低剂量人参皂甙Rg3组减少(P<0.0033)。 2.人参皂甙Rg3对荷瘤小鼠生存时间的影响结果： 各实验用药组较阴性对照组(生理盐水组)小鼠寿命延长(P<0.05)；人参皂甙Rg3和顺铂联用组延长最明显，但与中剂量人参皂甙Rg3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 3.人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的机制： (1)人参皂甙Rg3各剂量组及人参皂甙Rg3和顺铂联用组的腹水及血清中VEGF值、腹膜MVD值均较阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(DDP组)下降(P<0.05)。 (2)电镜观察人参皂甙Rg3中剂量组较阴性对照组(生理盐水组)腹水中凋亡和坏死瘤细胞居多；腹膜微血管基底膜平滑完整，厚薄一致，未见断裂或缺乏。 结论：1.人参皂甙Rg3和DDP均有抑制小鼠恶性腹腔积液的生成和延长荷瘤小鼠生存期的作用，且中剂量人参皂甙Rg3组与DDP组疗效相当；随着人参皂甙Rg3用药剂量的增大恶性腹腔积液的抑制作用增强。 2.人参皂甙Rg3通过下调荷瘤小鼠体内VEGF和MVD，降低微血管的通透性和抑制腹膜微血管形成，从而抑制恶性腹腔积液的形成。 3.人参皂甙Rg3和DDP联和应用治疗恶性腹腔积液具有相加作用。
- 作者：
- 井小会
- 学位授予单位：
- 昆明医学院
- 专业名称：
- 肿瘤学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 张灿珍
- 中图分类号：
- R73-3；R979.1
- 关键词：
- 恶性腹腔积液；人参皂甙RG3；DDP；血管内皮生长因子
- Malignant ascites；Panaxoside-Rg3；Cisplatin；Mice