TNF-α和IL-6基因多态性与妊娠期糖尿病相关性的研究
目的：探讨TNF-α基因启动子-308G/A多态性和IL-6基因启动子-174G/C多态性在糖尿病孕妇、糖耐量异常孕妇以及健康孕妇中的发生频率，研究基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性，从分子生物学角度揭示GDM的致病机理。 方法：选择GDM孕妇(GDM组)、糖耐量异常孕妇(IGT组)和糖耐量正常孕妇(NGT组)各30例，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法，确定各组TNF-α基因启动子-308位点和IL-6基因启动子-174位点的基因型。统计学方法计量资料用t检验，计数资料采用x<''2>检验。 结果： 1、(1)TNF-α基因启动子-308位点， GDM组GA+AA基因型出现频率22例(73.33﹪)，A等位基因出现频率25次(41.67﹪)；IGT组GA+AA基因型出现频率18例(60.00﹪)，A等位基因出现频率19次(31.67﹪)；NGT组GA+AA基因型出现频率11例(36.67﹪)，A等位基因出现频率11次(18.33﹪)。GDM组与NGT组比较，GA+AA基因型出现频率明显增高，A等位基因出现频率也明显增高，差异均有统计学意义(P<0.01)；IGT组与NGT组比较，GA+AA基因型出现频率明显增高，A等位基因出现频率也明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)IL-6基因启动子-174位点三种基因型GG、GC、CC在GDM组分别为6例(20.00﹪)、14例(46.67﹪)和10例(33.33﹪)，在IGT组分别为8例(26.67﹪)、11例(36.67﹪)和11例(36.67﹪)，在NGT组分别为10例(33.33﹪)、12例(40.00﹪)、8例(26.67﹪)，三组相互比较，各基因型均无显著差异：等位基因G与C在各组中也无显著差别，P>0.05。 2、(1)TNF-α启动子-308位点三种基因型GG、GA、AA分别为39例、45例和6例。基因型AA、GA、GG体重指数(BMI)分别为31.77±1.73Kg/m<''2>、28.80+1.58 Kg/m<''2>、25.66±2.09Kg/m<''2>，AA型与GA型比较、GA型与GG型比较，BMI值差异显著(P<0.001)。(2)IL-6启动子-174位点三种基因型GG、GC、CC分别为24例、 37例、29例，三者相互比较，BMI差异显著(P<0.01)：携带CC基因型与GG、GC基因型比较WHR明显增加(0.894±0.24 VS 0.856±0.41，0.894±0.24 VS 0.860±0.33，P<0.05)。 3、(1)携带AA型等位基因与GG型等位基因相比，WHR显著增加(0.942±0.35 VS 0.843±0.32，P<0.001)，GA基因型与GG基因型相比，WHR显著增加(0.870±0.21 VS 0.843±0.32，P<0.01)。(2)携带CC基因型与GG、GC基因型比较WHR明显增加(0.894±0.24 VS 0.856±0.41，0.894±0.24 VS0.860±0.33，P<0.05)。 结论： 1、TNF-α启动子-308位点存在G/A多态性，IL-6启动子-174位点存在G/C多态性，各基因型的分布符合遗传平衡。 2、携带TNF-α(-308A)和IL-6(C-174C)基因型较携带其它基因型者易导致肥胖，特别是向心性肥胖。 3、TNF-α(G-308A)基因多态性与GDM的发病存在显著相关性，其发病机制可能是携带A等位基因者孕前即容易产生肥胖体质，表现为体重指数增高，在妊娠期产生胰岛素抵抗、糖耐量受损等进而发生糖尿病。 4、IL-6(G-174C)基因多态性与GDM发病无相关性，但存在一定的关联，携带CC双等位基因可以认为是GDM发病的一个高危信号。
- 作者：
- 由明学
- 学位授予单位：
- 大连医科大学
- 专业名称：
- 妇产科学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 张新宇
- 中图分类号：
- R714.256
- 关键词：
- 妊娠期糖尿病；向心性肥胖；糖耐量；基因启动子
- Tumornecrosisfactor-alpha；Interleukin-6；Geneticpolymorphism；restriction fragment-length；Gestational diabetes mellitus