阻断NF-κB通路对肠缺血再灌注肝损伤的保护作用
肠缺血再灌注损伤是严重创伤、休克等疾病治疗过程中经常发生的病理生理过程，可导致许多严重并发症，是多脏器功能衰竭(MODS)发生、发展的重要原因之一。肠缺血再灌注不仅损伤肠道本身，对远隔器官如肝、肺的功能均产生严重影响。核转录因子-кB(NF-кB)能调节许多炎症介质的基因转录和表达。NF-кB的活化在急性肝损伤的发生发展中起重要的作用。 脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)是一种抗氧化剂，其可以通过选择性抑制NF-кB的活化，使致炎细胞因子基因表达受到抑制，进而减少炎症细胞因子的释放，可能对肠缺血再灌注肝损伤具有保护作用。 目的：研究阻断NF-кB通路对肠缺血再灌注肝损伤的保护作用，观察核转录因子NF-кB抑制剂PDTC预处理对NF-кB活性、中性粒细胞黏附、P-选择素表达及细胞因子TNF-α含量的影响，探讨肠缺血再灌注肝损伤的保护机制。 方法：雄性Wistar大鼠24只，体重200～240g，随机分成三组：(1)对照组：仅做假手术处理。(2)肠缺血再灌注组(I/R组)：通过夹闭大鼠肠系膜上动脉1小时，松开血管夹再灌注2小时制作肠I/R模型。术前1小时腹腔注射生理盐水0.5ml/100g。(3)PDTC预处理组：制作肠I/R模型前1小时，腹腔注射2﹪PDTC100mg/kg。再灌注结束后取血、肝，观察肝组织病理学及其肝功能变化，测定血清肿瘤坏死因子TNF-α含量；肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO) 水平，免疫组化分析P-选择素和NF-кB表达水平。 结果：肠缺血再灌注诱发了肝损伤，表现为病理学肝水肿、出血、炎性粒细胞浸润和血清AST、ALT水平的明显升高。与对照组相比，I/R组TNF-α水平及N0含量明显升高，SOD活性降低，P-选择素和NF-кB表达增强。采取PDTC预处理，肝损伤程度减轻，肝细胞氧化损伤及白细胞浸润减弱，细胞因子TNF-α释放减少，NO含量降低，SOD活性增强，并伴有肝组织中的P-选择素和NF-кB表达减弱。 结论：肠缺血再灌注诱发肝损伤，包括氧化性损伤、细胞因子激活、中性粒细胞活性增高等。肠缺血再灌注肝损伤机制复杂，其发生和发展与NF-кB激活有关。PDTC通过抑制NF-кB活性对肠缺血再灌注肝损伤起保护作用。
- 作者：
- 金松
- 学位授予单位：
- 大连医科大学
- 专业名称：
- 药理学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 姚继红
- 中图分类号：
- R965；R656
- 关键词：
- PDTC；NF-κB；肠缺血再灌注肝损伤；P-选择素；TNF-α
- PDTC；NF–κB；intestinal ischemia/reperfusion liver injury；P-selectin；TNF-a