肾透明细胞癌患者肿瘤组织及尿液中VHL基因突变和超甲基化的检测及临床意义的研究
The Mutation and Hyper-methylation of VHL Tumor-suppressor Gene in Tumor Tissue and Urine from Kidney Cancer Patients
本实验研究了肾癌中VHL基因突变和超甲基化情况及其在肾癌发生发展中的作用及临床意义。分析VHL基因突变和超甲基化与肾癌临床分期、病理分级、淋巴结转移、组织学类型、肿瘤大小及患者年龄的关系。 研究方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)银染法及甲基化特异性PCR(MSP)方法对研究组病例44例的VHL基因突变和超甲基化情况进行检测,其中肾透明细胞癌33例,错够瘤8例,嫌色细胞癌1例,移行细胞癌2例和相应远离肿瘤的正常肾组织,以及肿瘤患者术前尿液标本。采用琼脂糖凝胶电泳、聚丙稀酰胺凝胶电泳和自动凝胶成像系统显示及分析实验结果。所有数据用SPSS¨.5统计学软件进行统计学分析。 研究结果:19/33(57.6﹪)例肾透明细胞癌中出现VHL基因突变;6/33(18.2﹪)例肾透明细胞癌中出现VHL基因超甲基化;24/33(72.7﹪)例肾透明细胞癌中出现VHL基因失活;8例错够瘤,1例嫌色细胞癌,2例移行细胞癌和相应远离肿瘤的正常肾组织中未出现VHL基因突变和超甲基化;所有肿瘤患者术前尿液标本未出现VHL基因突变和超甲基化;1例肾透明细胞癌同时出现VHL基因突变和超甲基化;VHL基因突变和超甲基化与肾癌组织学类型相关,与临床分期相关,与淋巴结转移相关,与病理分级不相关,与肿瘤大小及年龄不相关。VHL基因突变和超甲基化间未发现明显联系。 研究结论:肾癌中存在VHL基因突变和超甲基化,且与临床分期、组织学类型、淋巴结转移相关;与病理分级、肿瘤大小及年龄不相关;8例错够瘤,1例嫌色细胞癌,2例移行细胞癌和相应远离肿瘤的正常肾组织中未出现VHL基因突变和超甲基化;所有肿瘤患者术前尿液标本未出现VHL基因突变和超甲基化;VHL基因失活的检测可作为肾透明细胞癌的诊断指标,VHL基因可望成为肾透明细胞癌基因治疗的重要目的基因。
- 作者:
- 王启飞
- 学位授予单位:
- 大连医科大学
- 专业名称:
- 外科学
- 授予学位:
- 硕士
- 学位年度:
- 2006年
- 导师姓名:
- 宋希双
- 中图分类号:
- R737.11
- 关键词:
- 肾透明细胞癌;抑癌基因;基因突变;超甲基化检测
- Renal cell carcinoma;VHL gene;Gene mutation;Hyper-methylation