炎症因子及基质金属蛋白酶在人动脉粥样硬化斑块中表达及分布研究
本文研究目的:通过对人AS斑块中炎症因子及基质金属蛋白酶表达分布的研究,探讨炎症因子及基质金属蛋白酶对AS斑块稳定性的影响。 研究方法:从7个人股动脉AS斑块血管中选取标本,以脂核面积大于40﹪斑块面积为标准选取不稳定斑块(unstableplaques,UP)组n=15,以没有或只有很小的质核面积(小于40﹪斑块面积)设立稳定斑块(stableplaques,SP)组n=15,以5um厚度做冰冻切片。对以上组织进行免疫组化染色,包括细胞间粘附分子(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)、血管细胞间粘附分子(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)、P-选择素(P-selectin,Ps)、E-选择素(E-selectin,Es)、单核细胞趋化蛋白(Monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)、基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9),观察上述因子在斑块内的分布特点,并采用IPP计算机图像分析系统对染色程度进行光密度量化分析,结果采用SPSSl0.0系统进行t检验。 研究结果: 1.不稳定斑块标本镜下表现为:脂核面积大于40﹪,纤维帽薄弱,斑块内可见大量的泡沫细胞和巨噬细胞,局部区域常见内膜损伤;稳定斑块标本HE染色可见脂核面积小于40﹪,或缺失,或钙化,纤维帽很厚,斑块内少见泡沫细胞和巨噬细胞,内膜光整,连续。 2.ICAM-1的免疫组化阳性染色在斑块的肩部、纤维帽和斑块基底部均有表达。UP组ICAM-1阳性率明显高于SP组(P<0.05),UP组肩部阳性率高于基底部和纤维帽部(P<0.05)。VCAM-1表达部位相似于ICAM-1,UP组VCAM-1阳性率明显高于SP组(P<0.05),UP组肩部的VCAM-1阳性率均高于基底部和纤维帽部(P<0.05)。 3.P-选择素和E-选择素的免疫组化阳性染色主要分布于血管内膜的内皮细胞,灰度分析显示两种选择素在UP组表达明显高于SP(P<0.05)。UP组分析两种选择素在肩部表达高于其在纤维帽部表达(P<0.05)。 4.MCP-l在UP及SP的巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞中均有表达,UP组表达高于SP组(P<0.05)。MCP-1表达主要集中于肩部,高于纤维帽部(P<0.05)。 5.MMP-9和MMP-2的免疫阳性物质在血管的巨噬细胞、内皮细胞、纤维细胞以及泡沫细胞和平滑肌细胞中均有分布。UP组的表达明显升高(P<0.05)。UP中MMP-9和MMP-2在肩部与纤维帽部的表达有显著性差异(P<0.05),肩部高于纤维帽部。 研究结论: 1.AS斑块肩部是不稳定斑块易破损部位。 2.晚期AS斑块中炎症因子主要分布在不稳定AS斑块的肩部,提示炎症因子与斑块稳定性相关。 3.基质金属蛋白酶在不稳定斑块肩部表达增加,参与斑块失稳定过程。
- 作者:
- 李丹
- 学位授予单位:
- 大连医科大学
- 专业名称:
- 心内科
- 授予学位:
- 硕士
- 学位年度:
- 2006年
- 导师姓名:
- 姜一农
- 中图分类号:
- R543.12
- 关键词:
- 动脉硬化斑块;炎症因子;基质金属蛋白酶;斑块稳定
- inflammation;atherosclerosis;inflammation factor;matrix metalloproteinases